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Los investigadores determinan la estrategia antivirus potencial para el virus SARS-CoV-2

En el caso de una infección, el virus SARS-CoV-2 debe vencer diversos mecanismos de defensa del cuerpo humano, incluyendo su defensa inmune no específica o natural. Durante este proceso, las células de carrocería infectadas liberan las substancias del mensajero conocidas como interferones del tipo 1. Éstos atraen las células de asesino naturales, que matan a las células infectadas.

Una de las razones que el virus SARS-CoV-2 es tan acertado - y así peligroso - es que puede suprimir la inmunorespuesta no específica. Además, permite la célula humana producir la proteína viral PLpro (papaína-como la proteasa).

PLpro tiene dos funciones: Desempeña un papel en la maduración y la baja de nuevas partículas virales, y suprime el revelado de los interferones del tipo 1. Los investigadores alemanes y holandeses han podido ahora vigilar estos procesos en experimentos del cultivo celular. Por otra parte, si cegaron PLpro, la producción del virus fue inhibida y la inmunorespuesta natural de las células humanas fue fortalecida al mismo tiempo.

Profesor Ivan Dikic, director del instituto de la bioquímica II en el hospital Francfort de la universidad y autor pasado del papel, explica:

Utilizamos el GRL-0617 compuesto, un inhibidor no-covalente de PLpro, y examinamos su manera de la acción muy de cerca en términos de bioquímica, estructura y función. Concluimos eso PLpro de inhibición somos una estrategia terapéutica del doble-golpe muy prometedor contra COVID-19. El revelado posterior de las clases de PLpro-inhibición de la substancia para el uso en juicios clínicas ahora es un reto dominante para esta aproximación terapéutica.”

Otro encontrar importante de este trabajo es que la proteína viral PLpro de SARS-CoV-2 hiende de ISG-15 (gen interferón-estimulado 15) de las proteínas celulares con un de alto nivel de la actividad que el equivalente del SARS, que lleva a la mayor inhibición del tipo producción del interferón de I.

Esto es concordante con las observaciones clínicas recientes que muestran que COVID-19 exhibe una reacción reducida del interferón con respecto a otros virus respiratorios tales como gripe y SARS.

Para entender detalladamente cómo la inhibición de PLpro para el virus, los investigadores en Francfort, Munich, Maguncia, Friburgo y Leiden han trabajado de cerca juntos y han reunido su bioquímico, estructural, el TIC y la experiencia virológica.

Donghyuk Shin, investigador postdoctoral y primer autor del papel, dice: “Personalmente, quisiera subrayar la significación de la ciencia e investigar y particularmente acentuar el potencial generado por una cultura de la colaboración. Cuando vi nuestros resultados comunes, era inmenso agradecido para ser investigador.”

Profesor Sandra Ciesek, director del instituto de la virología médica en el hospital Francfort de la universidad, explica que papaína-como la proteasa es una meta antivirus extremadamente atractiva para ella como médico porque su inhibición sería una “huelga doble” contra SARS-CoV-2. Ella destaca la colaboración excelente entre los dos institutos:

“Especialmente cuando la investigación de un nuevo retrato clínico, todo el mundo se beneficia de la colaboración interdisciplinaria así como las diversos experiencias y puntos de vista.”

Source:
Journal reference:

Shin, D., et al. (2020) Papain-like protease regulates SARS-CoV-2 viral spread and innate immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2601-5.