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Le médicament antimalarique montre l'activité in vitro contre SARS-CoV-2 et virus de la grippe

La pandémie COVID-19 a pris un péage massif la vie humaine, avec le virus s'écartant à 188 pays et territoires et infectant presque 17 millions de personnes. Très une source importante d'une incertitude en faisant face à la pandémie a été le manque de tout l'antiviral efficace ou vaccinique contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère d'agent causal en dépit des efforts scientifiques tendus.

Micrographe électronique nouveau de boîte de vitesses du coronavirus SARS-CoV-2 des particules du virus SARS-CoV-2, d
Micrographe électronique nouveau de boîte de vitesses du coronavirus SARS-CoV-2 des particules du virus SARS-CoV-2, d'isolement dans un patient. Image saisie et couleur-améliorée à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Maintenant, une étude neuve publiée dans les états de bioRxiv* de serveur de prétirage en juillet 2020 sur l'activité antivirale de deux médicaments trouvés dans un médicament antimalarique actuel dans les essais de phase II en Corée du Sud, Pyramax appelé. Cette combinaison était, semble-t-il, efficace en empêchant l'accroissement de SARS-CoV-2 et du virus de la grippe, qui peuvent bien diffuser ensemble dans les mois à venir de l'hiver dans l'hémisphère nord, aggravant la mortalité et la morbidité de la pandémie.

Parmi les médicaments variés montrés pour avoir l'activité antivirale dans la recherche COVID-19 soyez les médicaments antimalariques hydroxychloroquine (HCQ) et chloroquine. Ce sont également en activité contre d'autres ADN et virus ARN, mais dans les tests cliniques sur les patients COVID-19, les résultats n'ont pas été impressionnants. L'étude actuelle se concentre sur l'activité anti-SARS-CoV-2 de Pyramax.

Pyramax se compose de deux médicaments, artesunate, et pyronaridine, dans une combinaison de fixe-dose. Les deux médicaments sont connus pour avoir un spectre grand d'activité antivirale, en particulier le deuxième. Comparé à d'autres médicaments antimalariques qui sont trafiqués des lysosomes, pyronaridine a montré un degré de protection plus élevé et a produit une diminution plus marquée de la charge virale chez les souris et les cobayes contestés avec le virus Ebola. Artesunate, d'autre part, a produit une réduction de 20 fois de la charge virale chez les rats infectés avec le cytomégalovirus.

Artesunate

Artesunate est un médicament qui est converti dans le fuselage en dihydroartemisinin (DHA). Ces deux molécules agissent contre les virus d'ADN par l'intermédiaire du N-F-kB de médiateurs et des Sp1 inflammatoires, qui sont des composantes de la voie de l'interféron de type 1 (IFN). Artesunate est également décrit comme se protégeant contre la lésion pulmonaire dans la sepsie en empêchant directement le récepteur comme un péage 4 (TLR4), qui est une voie inflammatoire chez les souris.

L'étude : Propriétés antivirales des constituants de Pyramax

Ceci a incité l'étude actuelle dans l'activité antivirale potentielle de SARS-CoV-2 et du virus de la grippe. Les chercheurs ont exploré les paramètres suivants : les charges d'ARN viral, la viabilité de cellules, les modèles de croissance du virus, et analyses pour mesurer l'effet basé sur la période de l'ajout de médicament.

Concentrations inhibitrices

Ils ont constaté que le pyronaridine a empêché la réplication du virus, et sa concentration inhibitrice moitié-maximale, IC50, était juste plus de 1 μM. À cette concentration, la moitié des cultures de virus n'a pas reproduit. La concentration cytotoxique moitié-maximale (CC50) était le μM ~37 ; à ce niveau, la moitié des cellules a montré des effets toxiques. L'index de sélectivité (SI) s'est avéré ~34 à 24 heures de goujon-infection (hpi) ; à ce rapport, l'activité antivirale s'est produite à un niveau 34 fois moins que le niveau qui a entraîné la cytotoxicité.

Avec l'artesunate, l'IC50 était le μM 53, avec un CC50 de plus de le μM 100 (> μM 100) et un SI > de 1,9. La combinaison n'a pas montré l'inhibition nettement supérieure de l'activité virale en cultures cellulaires de Vero comparées à HCQ au hpi 24 et 48. Les chercheurs observés, cependant, qu'en cellules Calu-3, qui sont dérivées de l'épithélium humain de poumon, HCQ n'a exercé aucun effet inhibiteur significatif sur SARS-CoV-2 aux concentrations en-dessous du μM 100, mais le pyronaridine et l'artesunate ont montré l'efficacité marquée.

Artesunate a empêché le virus en cellules Calu-3 à une concentration du μM <2 à 24 hpi, comparée au μM 53 en cellules de Vero, alors que le CC50 était le μM >100, et SI > 56,82. Au hpi 48 l'IC50 était le μM <0.5, le CC50 > le μM 100, et le SI > 220,8. Ainsi, ces résultats sont supérieur lointain à ceux vus en cellules de Vero.

De plus, ils surpassent le rendement du pyronaridine en cellules Calu-3, avec des ses trois périodes un IC50 plus élevé du μM >6, du μM CC50 ~43, et du SI environ de 7. Au hpi 48, son IC50 est le μM 8,5, le CC50 > le μM 100, et le SI > 11,7.

Trajectoire virale d'accroissement

Les chercheurs ont regardé l'effet des médicaments sur la réplication du virus relativement à la dose. Ils ont trouvé à une dose de 1.56-50 millimètre HCQ pour empêcher le virus, mais à la réplication virale réduite de ces deux médicaments.

Analyse de Temps-de-Ajout

L'analyse de temps-de-ajout a produit les résultats, qui pourraient signifier que l'artesunate agit après que le virus ait accompli l'entrée de cellule hôte. La combinaison des deux médicaments était efficace dans la réplication virale inhibante. Des deux, l'artesunate était supérieur en empêchant l'accroissement du virus de la grippe saisonnier A, ou H1N1, en cellules Calu-3.

Les chercheurs estiment que ceci pourrait signifier que ce médicament peut agir contre COVID-19 et le virus de la grippe.

Mode d'action d'Artesunate

L'étude actuelle prouve que l'artesunate agit probablement en tant que décrit ci-dessus puisque des cellules de Vero sont connues pour manquer de la voie du type 1 IFN, et l'artesunate montre un manque également significatif d'activité antivirale en ces cellules. Cependant, il agit avec l'efficacité significative en cellules Calu-3. Les chercheurs précisent également que l'artesunate n'a pas l'efficacité contre le virus même pendant que bon comme HCQ en cellules de Vero, mais est bien meilleur que ce dernier en cellules Calu-3. Ceci peut se produire, ils expliquent, à cause de l'origine épithéliale de voie aérienne humaine des cellules Calu-3, leur permettant de représenter les cellules qui sont susceptibles de l'infection en réalité.

Implications et orientations futures

Les chercheurs disent, « nos caractéristiques expliquent une possibilité neuve de repurposing les médicaments antimalariques contre SARS-CoV-2 et virus de la grippe A. » Ils précisent que l'artesunate est déjà approuvé pour la malaria et n'est pas connu pour produire la toxicité dorénavant. Il pourrait, pour cette raison, potentiellement être employé comme médicament de choix pour combattre COVID-19 s'il éclate pendant la saison de la grippe de l'hiver.

Ils nécessitent également « in vivo une étude à conduire pour évaluer l'efficacité de l'artesunate contre SARS-CoV-2 et virus de la grippe. » Si trouvé efficace, cette combinaison pourrait être employée pour combattre la combinaison de la grippe avec COVID-19 chez l'homme, comme peut être vu pendant l'hiver prochain de 2020-21.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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