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Os esteróides Immunosuppressive ajudam tumores a iludir o sistema imunitário

Um estudo novo revelou que os tumores podem iludir o sistema imunitário dizendo pilhas imunes para produzir esteróides immunosuppressive. Os pesquisadores do instituto de Wellcome Sanger, departamento da patologia, universidade da unidade de Cambridge, e de cancro de MRC, descobriram que as pilhas de T imunes dos tumores da pele e do peito do rato segregam esteróides, e que impedir esta produção esteróide reduziu o crescimento dos tumores nos ratos. O estudo encontrou que remover um gene deprodução chave, ou a desligar com uma droga, retardaram dramàtica a formação ou a progressão dos cancros.

Relatado em comunicações da natureza, o estudo do rato revelou alvos potenciais contidos caminho de sinalização esteróides desta droga para novos tipos tornando-se de imunoterapia do cancro, embora uns estudos humanos mais adicionais fossem necessários.

O sistema imunitário é extremamente complexo. Quando as pilhas imunes protegerem o corpo dos tumores e das infecções, alguns produtos químicos produzidos no corpo podem umedecer-se abaixo do sistema imunitário. Isto faz muito mais duro para que o corpo lute contra o cancro, e as imunoterapias do cancro que restauram a actividade do sistema imunitário são urgente necessários.

Um estudo precedente tinha revelado que algumas pilhas imunes, conhecidas como pilhas de T, produziram esteróides depois que uma infecção tinha passado, para reduzir outra vez sua actividade de volta aos baixos níveis. Os pesquisadores quiseram encontrar se as pilhas de T do tumor poderiam se comportar da mesma forma.

A equipe testou pilhas de T dos tumores da melanoma e do peito nos ratos, usando o único RNA da pilha que arranja em seqüência para ver exactamente que os genes foram comutados sobre em cada pilha individual. Os pesquisadores descobriram que as pilhas de T dos tumores produziram os esteróides, que poderiam potencial reduzir sua eficácia em lutar o tumor.

Pela primeira vez, nós poderíamos ver que as pilhas de T do tumor do rato produziam esteróides immunosuppressive, mesmo que as pilhas de T dos ratos saudáveis não fizessem. Parece que os tumores poderiam instruir suas pilhas de T para produzir os esteróides, que permitiriam então que os tumores iludissem o sistema imunitário e continuassem a crescer. Esta é uma descoberta realmente emocionante porque significa que pôde haver uma maneira de desligar a produção esteróide outra vez ao cancro do deleite. Esta é uma esperança nova no cancro, particularmente para aqueles tumores que usam este truque para suprimir a imunidade antitumorosa.”

Dr. Bidesh Mahata, autor principal da universidade de Cambridge e instituto de Wellcome Sanger

Para testar a comutação fora da produção esteróide, os pesquisadores trabalharam com ratos que faltavam um gene chave da esteróide-síntese - Cyp11a1 - de suas pilhas de T. Descobriram que visto que os tumores desenvolvidos ràpida no normal, selvagem-tipo ratos, o crescimento do tumor foi inibido nestes ratos do KO com todos os tumores que são muito menores e mais lentos crescer. Igualmente mostraram que uma droga que neutralizasse a proteína Cyp11a1, aminoglutethimide, igualmente reduziu os tumores em ratos normais.

O Dr. Jacqui Protector da unidade Cambridge do cancro de MRC, disse: “Usar o rato modela, nós mostrou isso que impede que as pilhas de T produzam os esteróides feitos uma diferença enorme ao crescimento do tumor, reduzindo a dramàtica. Nós encontramos que removendo o gene chave, ou impedindo que funcione com drogas, imunidade antitumorosa estimulada. Isto sugere que o caminho da esteróide-produção poderia ser um concorrente real na busca para alvos da droga para projetar imunoterapias do cancro, ajudar a tratar pacientes que sofre de cancro.”

Este estudo pode pavimentar a maneira para a esperança nova na imunoterapia do cancro. Quando estes resultados forem dos ratos, os dados preliminares dos tecidos humanos sugerem que a mesma defesa do tumor possa acontecer nos povos e nós precisam agora uma pesquisa mais adicional de mostrar a evidência directa no cancro humano. Se isto é confirmado, no futuro, pôde ser possível visar este caminho immunosuppressive, para criar tratamentos novos para comutar para trás o sistema imunitário sobre, e ajuda a salvar vidas.”

Dr. Sarah Teichmann, autor superior, instituto de Wellcome Sanger

Source:
Journal reference:

Mahata, B., et al. (2020) Tumors induce de novo steroid biosynthesis in T cells to evade immunity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17339-6.