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Los esteroides inmunosupresivos ayudan a tumores a evadir el sistema inmune

Un nuevo estudio ha revelado que los tumores pueden evadir el sistema inmune informando las células inmunes producir los esteroides inmunosupresivos. Los investigadores del instituto de Wellcome Sanger, departamento de la patología, universidad de la unidad de Cambridge, y del cáncer de MRC, descubrieron que las células de T inmunes de tumores de la piel y del pecho del ratón secretan los esteroides, y que la prevención de esta producción esteroide redujo el incremento de tumores en ratones. El estudio encontró que la eliminación de un gen esteroide-que producía dominante, o apagarla con una droga, redujo dramáticamente la formación o de la progresión de cánceres.

Denunciado en comunicaciones de la naturaleza, el estudio del ratón reveló los objetivos potenciales contenidos camino de transmisión de señales esteroides de esta droga para desarrollar nuevos tipos de inmunoterapia del cáncer, aunque otros estudios humanos sean necesarios.

El sistema inmune es extremadamente complejo. Mientras que las células inmunes protegen la carrocería contra tumores e infecciones, algunas substancias químicas producidas en la carrocería pueden humedecer abajo del sistema inmune. Esto hace mucho más duro para que la carrocería luche contra cáncer, y las inmunoterapias del cáncer que restablecen la actividad del sistema inmune se necesitan urgente.

Un estudio anterior había revelado que algunas células inmunes, conocidas como células de T, produjeron los esteroides después de que una infección hubiera pasado, para reducir su actividad de nuevo a niveles bajos otra vez. Los investigadores quisieron descubrir si las células de T del tumor podrían comportarse de la misma manera.

Las personas probaron las células de T de tumores del melanoma y del pecho en ratones, usando el ARN unicelular que ordenaba para ver exactamente que los genes fueron encendidos (con.) en cada célula individual. Los investigadores descubrieron que las células de T de tumores produjeron los esteroides, que podrían potencialmente reducir su eficacia en la lucha del tumor.

Por primera vez, podríamos ver que las células de T del tumor del ratón producían los esteroides inmunosupresivos, aunque no lo hicieron las células de T de ratones sanos. Aparece que los tumores podrían dar instrucciones sus células de T para producir los esteroides, que entonces permitirían que los tumores evadieran el sistema inmune y continuaran el crecer. Esto es un descubrimiento realmente emocionante pues significa que pudo haber una manera de apagar la producción esteroide otra vez al cáncer de la invitación. Esto es una nueva esperanza en cáncer, determinado para esos tumores que utilicen este truco para suprimir inmunidad antitumores.”

El Dr. Bidesh Mahata, autor importante de la universidad de Cambridge e instituto de Wellcome Sanger

Para probar cambiar de la producción esteroide, los investigadores trabajaron con los ratones que faltaban un gen dominante de la esteroide-síntesis - Cyp11a1 - de sus células de T. Descubrieron que mientras que los tumores desarrollados rápidamente en normal, salvaje-tipo ratones, incremento del tumor fueron inhibidos en estos ratones knockout con cualquier tumor que era mucho más pequeño y más lento crecer. También mostraron que una droga que desactiva la proteína Cyp11a1, aminoglutethimide, también redujo los tumores en ratones normales.

El Dr. Jacqui Shields de la unidad Cambridge del cáncer de MRC, dijo: “Usando ratón modela, nosotros mostró eso que evita que las células de T produzcan los esteroides hechos una diferencia enorme al incremento del tumor, reduciéndola dramáticamente. Encontramos que quitando el gen dominante, o evitando que funcione con las drogas, inmunidad antitumores estimulada. Esto sugiere que el camino de la esteroide-producción podría ser un competidor real en la búsqueda para los objetivos de la droga para diseñar inmunoterapias del cáncer, para ayudar a tratar a enfermos de cáncer.”

Este estudio puede pavimentar la manera para la nueva esperanza en inmunoterapia del cáncer. Mientras que estos resultados son de ratones, los datos preliminares de tejidos humanos sugieren que la misma defensa del tumor pueda suceso en gente y nosotros ahora necesitan la investigación adicional mostrar pruebas directas en cáncer humano. Si se confirma esto, en el futuro, puede ser que sea posible apuntar este camino inmunosupresivo, para crear nuevos tratamientos para cambiar el sistema inmune detrás conectado, y ayuda a salvar vidas.”

El Dr. Sarah Teichmann, autor mayor, instituto de Wellcome Sanger

Source:
Journal reference:

Mahata, B., et al. (2020) Tumors induce de novo steroid biosynthesis in T cells to evade immunity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17339-6.