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Systèmes multiples et entrelacés de mort cellulaire pour éviter l'écart des bactéries « intracellulaires »

Les chercheurs de Melbourne ont indiqué le multiple, les systèmes entrelacés de mort cellulaire qui évitent l'écart de la salmonelle « intracellulaire » de bactérie, une cause importante de la fièvre typhoïde qui tue plus de 100.000 personnes annuellement.

L'équipe a indiqué que l'écart de la salmonelle est raccourci par la mort des cellules infectées, mais étonnant les cellules peuvent mourir de plusieurs voies distinctes. Bien que la salmonelle recherche continuement à se montrer plus malin que les cellules infectées en bloquant leur suicide, les cellules ont évolué des stratégies « de sauvegarde » impressionnantes pour s'assurer que la cellule infectée peut mourir toujours et protéger ainsi le fuselage contre la salmonellose et la fièvre typhoïde conséquente.

La recherche, publiée dans l'immunité de tourillon, a été aboutie par une équipe de collaboration comprenant M. Marcel Doerflinger de chercheurs d'institut de Walter et d'Eliza Hall, Mme Yexuan Deng, M. Ranja Salvamoser, professeur agrégé Marco Herold et professeur Andreas Strasser, et université de professeur Sammy Bedoui de Melbourne et de M. Paul Whitney, chercheurs de l'institut de Peter Doherty pour l'infection et l'immunité (institut de Doherty).

D'un coup d'oeil

- Quelques bactéries de pathogène, y compris la salmonelle, peuvent se développer dans des cellules - une tactique qui les aide pour éviter les défenses immunisées du fuselage.

- Les chercheurs de Melbourne ont indiqué que les cellules infectées avec la salmonelle peuvent mourir - aidant à libérer l'infection - cette mort peuvent se produire des voies étonnant différentes, un système qui a évolué les recul de sécurité.

- La recherche a également indiqué les liens inattendus entre différents membres d'une famille des caspases appelées de protéines de mort cellulaire en aidant les cellules Salmonelle-infectées à mourir.

Combattant l'ennemi en dedans

Beaucoup de bactéries de pathogène envahissent des cellules, survivant et se reproduisant dans les cellules et se cachant du système immunitaire de l'organisme. La salmonelle, une cause des infections d'origine alimentaire sérieuses, est une telle bactérie « intracellulaire ». Les cellules ont développé une gamme des défenses contre les bactéries intracellulaires, professeur Bedoui a dit.

« La mort rapide des cellules infectées est une stratégie protectrice importante contre les bactéries intracellulaires. Ceci arrête la reproduction et l'écart des bactéries, et peut déclencher les défenses immunisées protectrices au site de l'infection, qui davantage de contrôle l'infection, » il a dit.

« Beaucoup de protéines ont été vraisemblablement importantes pour piloter la mort des cellules bactérie-infectées, qui signalent dans des cellules et dégradent également des éléments clé de la cellule pour provoquer sa mort. Cependant, il y a eu une incertitude au sujet de avec précision comment les cellules bactérie-infectées meurent, les molécules principales impliquées, et ce qui ce des moyens de régler une infection, » professeur Bedoui a dit.

Voies de sauvegarde de mort cellulaire

L'équipe a employé des modèles de laboratoire manquant de différentes combinaisons des protéines de mort cellulaire pour comprendre leur cotisation au contrôle des salmonelloses, le professeur agrégé Herold a dit.

« Nous avons vérifié les rôles des protéines impliquées dans trois types principaux de mort cellulaire : apoptose, pyroptosis et necroptosis, » il a dit. « Tandis que ces procédés tout le résultat dans la mort cellulaire, chacune se produit différemment au niveau moléculaire, et a différentes conséquences pour déclencher l'immunité et l'inflammation. »

Quand seulement un des trois formes de la mort cellulaire étaient handicapé, il y avait seulement un choc moins important sur la façon dont effectivement les salmonelloses étaient réglées - ceci a prouvé que les cellules n'étaient pas dépendantes sur un système spécifique, M. Doerflinger a dit.

« Quand nous avons désactivé deux ou chacune des trois formes de mort cellulaire, nous avons vu que les salmonelloses n'étaient pas réglées et les bactéries ont rapidement écarté. Ceci a proposé que les cellules aient développé des plusieurs « backups" pour s'assurer que la mort cellulaire se produit s'il y a un erreur dans une voie de mort cellulaire. Tandis que nous étudiions seulement la salmonelle, nous spéculons que nos découvertes pourraient être appropriées à d'autres pathogènes intracellulaires tels que la bactérie qui entraîne la tuberculose, » il ont dit.

L'équipe a également indiqué des rôles inattendus pour des caspases appelées de protéines de mort cellulaire, professeur Strasser a dit. « Jusqu'ici, certaines caspases comprenant deux connus sous le nom de « caspase 1" et « caspase 8" très bien-avaient défini des rôles en tant que tôt déclencheurs de deux types distincts de mort cellulaire. Nos résultats ont prouvé que le contraire aux perceptions actuelles ces caspases peut agir dans la « autre voie » et même à des étapes plus tardives et critiques de la mort cellulaire quand la cellule est démontée.

« C'est un exemple d'un autre procédé de sécurité dans les machines générales de mort cellulaire qui assurent la protection contre des agents pathogènes comme la salmonelle, » il a dit.

La souplesse dans la façon dont les cellules peuvent mourir peut être expliquée par le combat actuel entre les animaux et les bactéries de pathogène.

« Dans toute l'évolution, les deux côtés ont développé la tactique neuve dans « une course aux armements » pour la suprématie. Vivre et la multiplication des cellules intérieures - plutôt que l'extérieur - ont aidé les bactéries à éviter le dépistage immunisé, mais des animaux ont répondu en développant des voies pour que les cellules infectées subissent le suicide altruiste - que nous avons indiqué est hautement un coordonné mais le système flexible qui a plusieurs mécanismes de sécurité, » professeur Strasser a dit.

Source:
Journal reference:

Doerflinger, M., et al. (2020) Flexible Usage and Interconnectivity of Diverse Cell Death Pathways Protect against Intracellular Infection. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.004.