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Sistemas múltiplos, entrelaçados da morte celular para impedir a propagação das bactérias “intracelulares”

Os pesquisadores de Melbourne revelaram o múltiplo, os sistemas entrelaçados que impedem a propagação das salmonelas “intracelulares” da bactéria, uma causa importante da morte celular da febre tifóide que mata mais de 100.000 povos anualmente.

A equipe revelou que a propagação das salmonelas está reduzida pela morte de pilhas contaminadas, mas surpreendentemente as pilhas podem morrer em diversas maneiras distintas. Embora a salmonela procurasse continuamente ser mais inteligente que pilhas contaminadas obstruindo seu suicídio, as pilhas evoluíram estratégias “alternativas” impressionantes para assegurar-se de que a pilha contaminada pudesse ainda morrer e assim proteger o corpo da infecção das salmonelas e da febre tifóide conseqüente.

A pesquisa, publicada na imunidade do jornal, foi conduzida por uma equipe colaboradora que inclui o Dr. Marcel Doerflinger dos pesquisadores do instituto de Walter e de Eliza Salão, a Senhora Yexuan Deng, o Dr. Ranja Salvamoser, o professor adjunto Marco Herold e professor Andreas Strasser, e a universidade do professor Sammy Bedoui de Melbourne e do Dr. Paul Whitney, pesquisadores do instituto de Peter Doherty para a infecção e a imunidade (instituto de Doherty).

Duma olhada

- Algumas bactérias decausa, incluindo as salmonelas, podem crescer dentro das pilhas - uma táctica que as ajude a evitar as defesas imunes do corpo.

- Os pesquisadores de Melbourne revelaram que as pilhas contaminadas com salmonelas podem morrer - ajudando a cancelar a infecção - esta morte podem ocorrer em maneiras surpreendentemente diferentes, um sistema que evoluísse apoios à prova de falhas.

- A pesquisa igualmente revelou conexões inesperadas entre membros diferentes de uma família das proteínas da morte celular chamadas caspases em ajudar pilhas Salmonela-contaminadas morrer.

Lutando o inimigo dentro

Muitas bactérias decausa invadem as pilhas, sobrevivendo e reproduzindo dentro das pilhas e escondendo do sistema imunitário do corpo. A salmonela, uma causa de infecções foodborne sérias, é uma tal bactéria “intracelular”. As pilhas desenvolveram uma escala das defesas contra as bactérias intracelulares, o professor Bedoui disse.

“A morte rápida de pilhas contaminadas é uma estratégia protectora importante contra as bactérias intracelulares. Isto para a reprodução e a propagação das bactérias, e pode provocar defesas imunes protectoras no local da infecção, que controle mais adicional a infecção,” disse.

“Muitas proteínas foram provavelmente importantes para conduzir a morte das pilhas bactéria-contaminadas, que sinalizam dentro das pilhas e igualmente degradam componentes-chave da pilha para causar sua morte. Contudo, houve uma incerteza sobre precisamente como as pilhas bactéria-contaminadas morrem, as moléculas chaves envolvidas, e que este meios para controlar uma infecção, o” professor Bedoui disse.

Caminhos alternativos da morte celular

A equipe usou os modelos do laboratório que faltam combinações diferentes de proteínas da morte celular para compreender sua contribuição para o controle de infecções das salmonelas, o professor adjunto Herold disse.

“Nós investigamos os papéis das proteínas envolvidas em três tipos chaves de morte celular: apoptosis, pyroptosis e necroptosis,” disse. “Quando estes processos todo o resultado na morte celular, cada um ocorrerem diferentemente a nível molecular, e tiverem conseqüências diferentes para provocar a imunidade e a inflamação.”

Quando somente um dos três formulários da morte celular era deficiente, havia somente um impacto menor em como eficazmente as infecções das salmonelas eram controladas - esta mostrou que as pilhas não eram dependentes em um sistema específico, Dr. Doerflinger disse.

“Quando nós desabilitamos dois ou todos os três formulários da morte celular, nós vimos que as infecções das salmonelas não eram controladas e as bactérias espalharam ràpida. Isto sugeriu que as pilhas desenvolvessem diversos “apoios” para assegurar a morte celular acontecessem se há uma falha no caminho de uma célula da morte. Quando nós estudamos somente as salmonelas, nós especulamos que nossos resultados puderam ser relevantes a outros micróbios patogénicos intracelulares tais como a bactéria que causa a tuberculose,” ele disseram.

A equipe igualmente revelou papéis inesperados para as proteínas da morte celular chamadas caspases, o professor Strasser disse. “Até aqui, determinados caspases que incluem dois conhecidos como “o caspase 1" e “o caspase 8" tiveram papéis muito bem definidos como cedo disparadores de dois tipos distintos de morte celular. Nossos resultados mostraram que o contrário às percepções actuais estes caspases pode actuar dentro do “outro caminho” e mesmo em umas fases mais atrasadas, críticas da morte celular quando a pilha está sendo desmontada.

“Este é um exemplo de um outro processo à prova de falhas na maquinaria total da morte celular que assegura a protecção contra os micróbios patogénicos como as salmonelas,” ele disse.

A flexibilidade em como as pilhas podem morrer pode ser explicada pela batalha em curso entre animais e as bactérias da doença-causa.

“Durante todo a evolução, ambos os lados desenvolveram tácticas novas “em uma raça de braços” para a supremacia. Viver e multiplicar pilhas internas - um pouco do que a parte externa - ajudaram as bactérias a evitar a detecção imune, mas animais responderam desenvolvendo maneiras para que as pilhas contaminadas submetam-se ao suicídio altruísta - que nós revelamos somos coordenada altamente mas o sistema flexível que tem diversos mecanismos à prova de falhas,” professor Strasser disseram.

Source:
Journal reference:

Doerflinger, M., et al. (2020) Flexible Usage and Interconnectivity of Diverse Cell Death Pathways Protect against Intracellular Infection. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.004.