Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs enregistrent une biopsie liquide pour COVID-19

Une étude neuve publiée sur le medRxiv* de serveur de prétirage indique en juillet 2020 le potentiel de l'ADN sans cellule comme borne de la gravité de la maladie dans COVID-19. Ceci a pu aider des patients de sélection ainsi que fournir une borne pronostique.

La pandémie du courant COVID-19 est provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère et est devenue une crise significative de santé publique autour du monde. C'est une maladie multisystemic, bien qu'il semble être le plus reconnaissable en tant que pneumonie sévère menant au syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS) dans une minorité significative de cas.

Le fait demeure que l'infection est asymptomatique et, en conséquence, non identifiable dans la plupart des cas, permettant son écart considérable et rapide. Il y a un grand besoin de recenser des biomarqueurs capables de prévoir la gravité de la maladie dès l'abord, afin d'aider à manager de tels patients convenablement. D'ailleurs, le mécanisme de la maladie est également loin d'espace libre.

La maladie de multisystème

La recherche antérieure prouve que sans compter que les poumons, COVID-19 affecte également le sang, le coeur, les reins, le foie, et le cerveau. Une réaction immunitaire excessive est également vraisemblablement un contributeur à la maladie COVID-19 critique, se manifestant dans quelques patients pédiatriques comme syndrome inflammatoire de multisystème.

L'étude actuelle a été visée explorant l'utilisation d'ADN sans cellule (cfDNA) dans la circulation afin d'essayer de trouver les tests qui peuvent mesurer les blessures se produisant aux tissus multiples simultanément. Une utilisation de tels tests sera de surveiller le cas des blessures aux cellules, aux tissus, et aux organes d'un patient COVID-19. Le deuxième est d'évaluer la gravité de la maladie et de prévoir ses résultats. Et troisièmement, ils peuvent aider à découvrir la participation des organes multiples dans cette maladie.

Quel est cfDNA ?

Le contrôle prénatal non envahissant a été rendu possible pour la première fois après constatation que le cfDNA pourrait être employé pour trouver des anomalies génétiques dans le foetus. Ce sont les pièces courtes d'ADN diffusant après la destruction de leurs cellules contenantes. De nouveau, après des greffes de solide-organe, le cfDNA du donneur marque le cas du refus tôt.

Plus récent, le cfDNA est vérifié par des techniques épigénétiques pour recenser son tissu d'origine. Les centres de recherche actuels sur cette hypothèse, visant à recenser les tissus/organes blessés dans COVID-19.

L'étude : cfDNA et tissus d'origine

Les chercheurs ont examiné 52 prises de sang provenant de 5 adultes avec COVID-19, rassemblé plus de 14 jours, avec six échantillons des patients présentant d'autres infections respiratoires telles que la grippe B, le virus respiratoire syncytial, et les coronaviruses endémiques. Ils ont constaté que le cfDNA du poumon a été grimpé dans COVID-19 comparé jusqu'à d'autres infections respiratoires, ainsi que des précurseurs de foie et de globule sanguin.

Ils ont alors vérifié 52 échantillons supplémentaires provenant de 28 patients COVID-19 inscrits dans un test clinique, rassemblé aux jours 1, 5, et 15 dès l'inscription tant que ils étaient toujours dans l'hôpital à la date du ramassage. Ils ont constaté que le cfDNA de poumon était plus élevé que la concentration moyenne la plus élevée dans plus de 60% de ces patients, et également un cfDNA foie-dérivé plus élevé et un cfDNA erythroblast-dérivé. Pour ce qui concerne la trame de temps, ils ont constaté que la lésion du tissu lentement a récupéré au fil du temps, avec une augmentation lente de la cotisation relative du cfDNA erythroblast-dérivé au fil du temps.

Modèle d
Modèle d'étude. A) Deux cohortes indépendantes ont été employées dans notre étude : D'abord, une cohorte à haute fréquence de ramassage avec 5 patients SARS-CoV-2 (n = 52 échantillons) et 6 SARS-CoV-2 négatif, patients positifs de virus ARN (n = 6 échantillons). En second lieu, un essai randomisé de contrôle de 28 patients SARS-CoV-2 avec le plasma aux remarques séquentielles de temps (n = 52 échantillons). 4 personnes en bonne santé ont offert le plasma pour l'analyse de l'ADN sans cellule. B) Flux de travail expérimental. le cfDNA est extrait du plasma et l'ordonnancement de bisulfite d'entier-génome est exécuté. En parallèle, des profils de méthylation des génomes de cellules et de tissu sont obtenus à partir des bases de données public-procurables. les profils de méthylation de cfDNA sont comparés à ceux des références de cellules et de tissu pour impliquer des cotisations relatives des tissus aux mélanges de cfDNA. C) UMAP des régions différentiel méthylées pour les types d'isolement de cellules et de tissu utilisés comme référence.

le cfDNA réfléchit les blessures et le tissu d'origine

Les chercheurs ont constaté que dans deux cohortes différentes des patients COVID-19, il y avait des signes de blessures au poumon, au foie, et au rein. Ils ont également constaté que le cfDNA des précurseurs d'hématie a grimpé relativement et absolument dans ces patients comparés jusqu'à ceux avec d'autres infections de virus ARN et contrôles sains.

Le cfDNA de rein était plus élevé dans les patients COVID-19 qui sont morts, à 1,5% contre 0,5% dans ceux qui ont survécu, et 0,005% dans des contrôles sains.

Une augmentation de la proportion relative de cfDNA erythroblast-dérivé a montré cela à un point quelconque, il a prévu la mortalité du patient hospitalisé. À une vingtaine de 9, les patients ont eu un cfDNA plus élevé d'erythroblast que quand la rayure était 7-8, bien que tous les patients aient sensiblement augmenté le cfDNA d'erythroblast.

C'est vraisemblablement dû au renouvellement accru et à la production de cellules rouges après l'hémolyse de COVID-10-induced, qui consécutivement est signalée par l'anémie courante dans ces patients. En fait, ce cfDNA correspond aux mesures cliniques d'anémie. Les mécanismes par lesquels l'anémie est provoquée comprennent la tempête de hyperinflammation et de cytokine, la phagocytose des cellules rouges secondaires à l'inflammation, et la formation du microthrombi, qui absorbe les cellules rouges.

Les chercheurs supportent un autre mécanisme putatif, cependant, à savoir, production dysregulated de cellules rouges secondaire au grippement virus-ACE2, que les actes par l'intermédiaire de l'angiotensine II. blessures directes ou indirectes aux précurseurs de cellules rouges est une autre source proposée de cfDNA. Davantage de recherche sur les niveaux de diffusion des réticulocytes et du bilan de moelle osseuse sera exigée pour vérifier ces possibilités.

Corrélations de cfDNA de foie avec des enzymes de foie. En accord avec un autre papier, l'étude a également constaté que la déshydrogénase de lactate (LDH), connue pour être une borne des lésions tissulaires et de la perte de cellules rouges, est un facteur prédictif intense des résultats COVID-19, marquant bien avec le cfDNA d'erythroblast. L'utilisation du cfDNA de tissu-détail peut aider à trouver le tissu endommagé dont LDH sert de borne.

Cohorte à haute fréquence de ramassage témoin à UCSF. Cotisations relatives de tissu de Patient-détail d
Cohorte à haute fréquence de ramassage témoin à UCSF. Cotisations relatives de tissu de Patient-détail d'A-B) pour SARS-CoV-2 les patients (a) et d'autres patients d'infection de virus ARN (b). Les triangles indiquent des temps d'échantillonnage. C) Heatmaps de dissimilitude de Braillement-Curtis. D) Scatterplot de la dissimilitude patientspecific de Braillement-Curtis (laissée) et du boxplot de la dissimilitude de Braillement-Curtis entre les proportions de tissu de cfDNA des échantillons rassemblés de le même jour (dans un délai de 24 heures), la même personne (mais pas dans un délai de 24 heures), ou de tous les patients (droits). E) Comparaison de la fraction de tissu de quatre types de cellules et de tissu (neutrophile, erythroblast, poumon et foie) entre les patients SARS-CoV-2 positifs et d'autres patients de positif de virus ARN. * : p-valeur < 0,05 ; ** : p-valeur < 0,01 ; *** : p-valeur < 0,001 (p-valeurs prévues utilisant un test de Wilcoxon)

Pronostic joint pour se monter au cfDNA

L'étude observe, « score clinique de 7 ou plus grand (indiquant le besoin d'admission à l'unité de soins intensifs et à la ventilation artificielle invasive), a été associé à une hausse forte de tout le fardeau de cfDNA. » Ce dernier ont augmenté le frp de dix fois, 1,5 g/μL dans les patients avec des rayures entre 4-6 et 7-9.

Les chercheurs ont constaté que le montant total de cfDNA était comparable à l'écaille ordinale d'OMS pour la maladie graduelle. À mesure que la quantité de cfDNA augmentait, a ainsi fait le nombre d'admissions à l'unité de soins intensifs (ICU) et le nombre de patients qui ont eu besoin de ventilation artificielle.

Intéressant, il n'y avait aucune différence important aux niveaux du cfDNA dans le sérum des patients soignés avec le lopinavir/ritonavir, supportant des essais plus tôt qui n'ont pas fourni l'épreuve définitive de l'efficacité de cette demande de règlement au-dessus des soins normaux.

Implications et conclusion

L'étude résume, » nous trouvons le soutien significatif de l'installation du cfDNA profilant comme outil pronostique pour le dépistage précoce et la surveillance de la cellule et de la lésion du tissu liées à COVID-19. » Ce test d'une façon minimum invasif permet non seulement une illustration plus détaillée de la gravité clinique de la maladie au moment de l'exposé mais fournit également la preuve de sa corrélation comme biomarqueur fiable de gravité dans les tests cliniques des médicaments neufs proposés pour la demande de règlement de COVID-19.

Deuxièmement, ils rétrécissent vers le bas un aspect spécifique, à savoir, tout le cfDNA, qui peut être mesuré à bon marché dans une heure, la comparaison des résultats patients dans les tests cliniques ainsi que déterminer le management patient dans des soins actuels.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, July 30). Les chercheurs enregistrent une biopsie liquide pour COVID-19. News-Medical. Retrieved on September 25, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200730/Researchers-report-a-liquid-biopsy-for-COVID-19.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Les chercheurs enregistrent une biopsie liquide pour COVID-19". News-Medical. 25 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200730/Researchers-report-a-liquid-biopsy-for-COVID-19.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Les chercheurs enregistrent une biopsie liquide pour COVID-19". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200730/Researchers-report-a-liquid-biopsy-for-COVID-19.aspx. (accessed September 25, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. Les chercheurs enregistrent une biopsie liquide pour COVID-19. News-Medical, viewed 25 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20200730/Researchers-report-a-liquid-biopsy-for-COVID-19.aspx.