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A méta-análisis mostra a redução da mortalidade de 57% com plasma convalescente em COVID-19

Com a pandemia COVID-19 em curso que continua a espalhar sobre às centenas de milhares o mundo, os cientistas ainda estão procurando um tratamento ou uma vacina eficaz. Agora, um estudo novo publicou no medRxiv* do server da pré-impressão relata em julho de 2020 que uma modalidade mais velha do tratamento, a saber, o uso do plasma anticorpo-rico convalescente, derruba a taxa de mortalidade nos pacientes COVID-19 hospitalizados por um 57% de surpresa. Isto adiciona a evidência para o uso do plasma convalescente no tratamento de pacientes de alto risco.

Sugestão prévia dos estudos na eficácia

Realizou-se sobre cem anos desde que convalescente foi usado primeiramente como uma fonte de imunidade passiva. Os anticorpos produzidos contra um micróbio patogénico específico são do grande uso em tratar as manifestações causadas por ele. Apesar da falta da evidência clínica para sua eficácia na doença COVID-19, há umas experimentações, uns estudos do caso-controle (RCTs), e umas séries controlados randomized múltiplo do caso que tratam seu uso nesta situação.

Estes são na maior parte demasiado pequenos fornecer a prova adequada ou não foram executado até o valor-limite. Na ausência das grandes experimentações controladas randomized, o apoio para sua eficácia é faltar, fazendo com que os doutores discordem sobre se deve rotineiramente ser usado em pacientes hospitalizados.

O impacto da terapia convalescente humana do plasma na mortalidade do paciente COVID-19. Lote da floresta que ilustra relações das probabilidades e intervalos de confiança de 95% para estudos controlados e modelos fixos agregados do efeito. Os ensaios clínicos Randomized que incluem Rasheed e outros <sup>10</sup>, Gharbharan e outros <sup>8</sup>, e Li <sup>7</sup> são representados e outros na laranja. Os estudos controlados combinados que incluem Perotti e outros <sup>13</sup>, Hegerova e outros <sup>11</sup>, Liu e outros <sup>12</sup>, e Abolghasemi <sup>14</sup> são representados e outros no azul. Os modelos fixos agregados do efeito para cada tipo do estudo são representados por matiz protegidas. O modelo fixo agregado total do efeito é representado na cerceta.
O impacto da terapia convalescente humana do plasma na mortalidade do paciente COVID-19. Lote da floresta que ilustra relações das probabilidades (OR) e intervalos de confiança de 95% para estudos controlados e modelos agregados do fixo-efeito. Os ensaios clínicos Randomized que incluem Rasheed e outros10, Gharbharan e outros8 , e Li7 são representados e outros na laranja. Os estudos controlados combinados que incluem Perotti e outros13, Hegerova e outros11, Liu e outros12, e Abolghasemi14 são representados e outros no azul. Os modelos agregados do fixo-efeito para cada tipo do estudo são representados por matiz protegidas. O modelo fixo agregado total do efeito é representado na cerceta.

Méta-análisis de estudos prévios

Os pesquisadores associaram os dados dos tipos diferentes de experimentações, se os agrupamentos tácticos (12), caso-controle estudam (5), ou a série do caso (4), para obter uma avaliação agregada da taxa de mortalidade calculada total.

Incluíram 804 pacientes em tudo, envelhecido 48 a 70 anos, com uma proporção mais alta de homens na maioria de estudos. A maioria dos pacientes incluídos tiveram a doença COVID-19 severa ou crítica e tinham recebido a transfusão do plasma. Na altura da transfusão, até ~80% dos pacientes tinha sido posto sobre a ventilação mecânica. Os pacientes foram continuados 7 a 30 dias.

Gota dramática na mortalidade

Os pesquisadores encontraram que as taxas de mortalidade eram comparativamente baixas, em todas as quatro séries do caso, de nenhuns a 13%. Entre os agrupamentos tácticos também, as taxas eram mais baixas em 13% entre os pacientes feitos transfusão comparados a 26% entre não-feito transfusão. A diferença era óbvia nos estudos do caso-controle, em 12%, apenas metade do 25% gravado nos controles não-feitos transfusão.

Assim, as probabilidades da morte foram reduzidas por aproximadamente 54% e por 60%, respectivamente, nos pacientes que receberam o plasma convalescente, nos agrupamentos tácticos e nos estudos do caso-controle, respectivamente. Os pesquisadores ajustados para a idade, a ventilação mecânica, e mesmo por períodos diferentes de continuação, e encontrados nenhuma diferença significativa na redução na mortalidade.

Os investigador concluíram que sua análise dos resultados dos pacientes que receberam o plasma convalescente mostrou uma redução marcada na mortalidade neste grupo comparado aos pacientes similares que não fizeram. Dizem, “estes resultados favorecem a eficácia do plasma convalescente como um agente COVID-19 terapêutico.”

Explicando o benefício do plasma convalescente

A explicação a mais plausível para a eficácia desta terapia é que o plasma contem os anticorpos de neutralização que impedem que o vírus incorpore as pilhas de anfitrião. Outros mecanismos biológicos podem igualmente operar-se. Estes resultados, indicam, “alinham com as análises similares de dados históricos das experimentações convalescentes do plasma para doenças virais tais como a epidemia 1918, a Síndrome Respiratória Aguda Grave, e a gripe H1N1 da gripe.”

A méta-análisis é limitada por sua inclusão de muitos estudos com variação larga no país de origem, o ajuste temporal do estudo em relação ao curso global da pandemia, as normas diagnósticas e terapêuticas em cada coorte paciente, e o titer do anticorpo no plasma convalescente usado, assim como no volume do plasma feito transfusão. Contudo, o facto permanece que o tratamento parece entregar robusta resultados encorajadores independentemente do país do estudo, e não é associado com os efeitos secundários significativos.

Resultados adiantados incentivando

Além disso, muitos destes pacientes foram feitos transfusão realmente como uma medida da último-vala, tarde no curso da doença. Contudo, a história mostra que em muitas infecções tais como a pneumonia streptococcal e a meningite bacteriana, durante a era da pre-vacinação do pre-antibiótico, o momento óptimo para a administração do plasma convalescente estava muito adiantado no curso da doença hospitalizada. Em caso afirmativo, um sincronismo mais adiantado da transfusão convalescente do plasma pôde bem ter reduzido a mortalidade COVID-19 mesmo mais adicional.

Os pesquisadores, resumem conseqüentemente, “os resultados fornecem o incentivo para o seu continuado usado como uma terapia e podem ter implicações largas para o tratamento de COVID-19 e o projecto dos agrupamentos tácticos.”

A equipe foi compreendida de 21 pesquisadores da clínica de Mayo, da escola de Johns Hopkins da saúde pública, da universidade de estado do Michigan, da Faculdade de Medicina do tanoeiro da universidade de Rowan, da faculdade de Albert Einstein da medicina, da Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai, da Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis, da Universidade Johns Hopkins, e do hospital metodista de Houston.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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