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Une prise de sang peut être une manière simple de prévoir qui tirera bénéfice de l'immunothérapie

Un test qui trouve les niveaux de modification de la tumeur réduit en fragments dans le sang peut être une voie facile, non envahissante et rapide de prévoir qui tirera bénéfice de l'immunothérapie, une option de demande de règlement pour des cancers avancés.

Bien que l'immunothérapie ait été montrée aux tumeurs de rétrécissement et prolonge la survie pour les patients pour qui d'autres demandes de règlement ont échoué, environ 20-30% de l'avantage de patients de lui. Les cliniciens ne connaissent pas encore d'avance qui ce sous-ensemble de patients est.

La compréhension de ceci est essentielle, puisque l'immunothérapie peut avoir des effets secondaires sévères dans un petit pourcentage des patients, et sachante si commencer ou continuer serait utile pour des patients pesant différentes options de demande de règlement.

Une équipe des scientifiques et des cliniciens de princesse Margaret Cancer Centre a abordé cette question avec une étude nouvelle évaluant la réaction variée des malades du cancer à un médicament spécifique d'immunothérapie par l'intermédiaire d'un test personnalisé basé sur le profil de la tumeur de chaque patient.

Ils ont constaté que la réaction individuelle à la demande de règlement peut être prévue dans des semaines, basées sur l'augmentation ou les niveaux décroissants des fragments d'ADN qui sont jetés de la tumeur dans le sang.

Le contrôle génomique avec des technologies neuves puissantes peut trouver les mêmes mutations génétiques dans les éclats diffusant dans le sang comme dans la tumeur réelle. Ces éclats sont ADN de diffusion appelé ou ctDNA.

Particulièrement, l'étude a constaté qu'une diminution de ces fragments d'ADN de diffusion de tumeur à six - pendant sept semaines après que la demande de règlement avec le pembrolizumab de médicament d'immunothérapie a été associée à une réaction avantageuse au médicament et à la survie plus longue.

L'étude, « a personnalisé l'analyse de l'ADN de diffusion de tumeur comme biomarqueur prévisionnel dans les patients solides de tumeur soignés avec le pembrolizumab », est publié dans le cancer de nature, le 3 août 2020.

M. Lillian Siu, un scientifique supérieur et un oncologiste médical à la princesse Margaret, présidence de BMO dans la génomique de cancer de précision, et un auteur de Co-sénior, remarquable que l'étude est une de la première étudie en travers d'un éventail grand des tumeurs pour montrer à cela les niveaux de mesure du ctDNA pourrait être utile en tant que facteur prédictif de qui répond bien à l'immunothérapie.

Il est comme une tomodensitométrie moléculaire qui nous donne une cote moléculaire, une couche ajoutée d'information pour savoir si une tumeur se développe ou pas. C'est pourquoi ceci excite ainsi. Il aide à prévoir dès l'abord ce qui peut se produire au fil du temps. Bien qu'important, tomodensitométrie (CT) et autre balaye seul ne nous dira pas ce que nous devons connaître rapidement ou assez exactement. »

M. Lillian Siu, scientifique supérieur et oncologiste médical à la princesse Margaret

M. Scott Bratman, qui est le premier auteur et un scientifique d'oncologiste et de sénior de radiothérapie à la princesse Margaret et professeur agrégé de l'oncologie de radiothérapie et de la biophysique médicale, université de Toronto, précise qu'elle peut prendre beaucoup de mois pour trouver si une tumeur est craintive avec des échographies variées de représentation.

« Les technologies de ordonnancement de la deuxième génération neuves peuvent trouver et mesurer ces morceaux minuscules des saletés cellulaires flottant dans le sang coulent exactement et avec sensibilité, nous permettant d'indiquer exactement bien rapidement si le cancer est en activité. »

L'étude prospective a analysé le changement du ctDNA de 74 patients, présentant différents types de cancers avancés, étant traité avec le pembrolizumab.

Afin de personnaliser ou personnaliser le test, tous les gènes du tissu de biopsie de tumeur de chaque patient ont été ordonnancés ou traduits à princesse Margaret, avec des soins spécifiques aux mutations qui se produisent dans le cancer. Ces mutations de cancer se sont échelonnées des douzaines aux dizaines de milliers de mutations selon le prélèvement de tissu, différant selon le type de cancer.

Seize mutations génétiques pour chaque patient ont été alors sélectées pour qu'un test spécifique soit développée et personnalisé trouver a personnalisé le ctDNA de chaque patient par l'intermédiaire d'une prise de sang simple.

« Quand nous avons regardé chacun des 20.000 gènes dans chaque cancer, la gamme des mutations dans différentes personnes était due énorme aux nombreux différents types de cancer dans l'étude, » dit M. Trevor Pugh, un auteur de Co-sénior, scientifique supérieur à la princesse Margaret et professeur agrégé, service de la biophysique médicale, université de Toronto, et directeur de génomique, institut d'Ontario pour la cancérologie.

« La nouveauté est que, plutôt qu'adoptant une approche taille unique, nous avons conçu une prise de sang personnalisée pour chaque personne basée sur la liste de la mutation de leur propre cancer. »

Des 74 patients, 33 ont eu une diminution des niveaux de ctDNA de leurs niveaux originels de ligne zéro à la semaine six sept après demande de règlement avec du médicament. Ces patients ont eu de meilleures réponses au traitement et une plus longue survie. Plus frappant était que chacun des 12 patients qui ont eu le jeu du ctDNA aux niveaux indétectables pendant la demande de règlement était encore vivant à une revue médiane de 25 mois.

Réciproquement, une augmentation dans des niveaux de ctDNA a été liée à une progression de la maladie rapide dans la plupart des patients, et à la survie faible.

« Peu d'études ont employé un biomarqueur clinique en travers de différents types de cancers, » dit M. Siu, qui est également le fil clinique pour le programme d'immunothérapie de tumeur à la princesse Margaret et le professeur de médecine, université de Toronto, ajoutant cela « l'observation qui le jeu de ctDNA pendant la demande de règlement et sa tige à la survie à long terme est nouveau et provocateur, proposant que ce marqueur biologique puisse avoir le choc clinique grand. »

M. Azim Jamal, 71, était une partie de l'étude, et l'un des patients qui ont tiré bénéfice de l'immunothérapie. Il a été diagnostiqué avec le cancer de la gorge en 2016, et la radiothérapie reçue et a visé le traitement moléculaire.

Avec la réaction limitée et le cancer s'écartant à ses poumons, il a alors reçu l'immunothérapie sur deux ans, commençant en 2017. À partir de juillet 2020, sa maladie est dans la rémission, sans la preuve de l'étape progressive.

« C'était un dernier recours, mais j'ai dit oui immédiatement, » il dit quand demandé s'il voudrait participer au test clinique d'immunothérapie. « Je veux apprécier la durée, je veux voir mes petits-enfants, participe à ma communauté et église. Et j'apprécie également l'opportunité de participer à la recherche importante qui pourrait aider d'autres. »

Serena Jamal-Esmail, son descendant qui est également une infirmière, dit que voyant son père répondez tellement bien à l'immunothérapie était « comme un léger… il avait été si émotif, si effrayant. Mes chevreaux pourront rappeler leur grand-papa. Je peux respirer de nouveau. »

L'étude prospective fait partie d'un plus grand test clinique de navire amiral, INSPIRENT, qui a inscrit plus de 100 patients présentant la tête et le col, le sein, ovarien, mélanome et d'autres tumeurs solides avancées. Lancé à princesse Margaret en 2016, l'essai suit et examine des patients aux étapes variées de leur demande de règlement au pembrolizumab, un type utilisé généralement d'immunothérapie.

Il rassemble également des chercheurs de beaucoup de disciplines pour vérifier si les biomarqueurs génomiques et immunisés spécifiques dans les patients peuvent prévoir pour la réaction ou la résistance au médicament.

Source:
Journal reference:

Bratman, S.V., et al. (2020) Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-020-0096-5.