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Un'analisi del sangue può essere un modo semplice di predire chi trarrà giovamento da immunoterapia

Una prova che individua i livelli di cambiamento di tumore spezzetta nel sangue può essere un modo facile, non invadente e rapido predire chi trarrà giovamento da immunoterapia, un'opzione del trattamento per i cancri avanzati.

Sebbene l'immunoterapia sia stata indicata ai tumori degli strizzacervelli e prolunghi la sopravvivenza per i pazienti per cui altri trattamenti sono venuto a mancare, circa 20-30% del vantaggio dei pazienti da. I clinici ancora non conoscono prima del tempo chi questo sottoinsieme dei pazienti è.

La comprensione del questo è cruciale, poiché l'immunoterapia può avere effetti secondari severi in una piccola percentuale dei pazienti e sapente se cominciare o continuare sarebbe utile per i pazienti che pesano le opzioni differenti del trattamento.

Un gruppo degli scienziati e dei clinici di principessa Margaret Cancer Centre ha rivolto questo problema con uno studio novello che valutano la risposta dei vari malati di cancro ad una droga specifica di immunoterapia via una prova su misura basata sul profilo del tumore di ogni paziente.

Hanno trovato che la risposta determinata al trattamento può essere preveduta nelle settimane, in base ai livelli aumentanti o diminuenti di sequenze di DNA che sono sparse dal tumore nel sangue.

Il test genomica con le nuove tecnologie potenti può individuare le stesse mutazioni genetiche nei frammenti che circolano nel sangue come nel tumore reale. Questi frammenti sono chiamati DNA o ctDNA di circolazione.

Specificamente, lo studio ha trovato che una diminuzione in queste sequenze di DNA di circolazione del tumore a sei - sette settimane dopo che il trattamento con il pembrolizumab della droga di immunoterapia è stato associato con una risposta utile alla droga ed alla sopravvivenza più lunga.

Lo studio, “ha personalizzato l'analisi di circolazione del DNA del tumore come biomarcatore premonitore nei pazienti solidi del tumore curati con pembrolizumab„, è pubblicato nel Cancro della natura, il 3 agosto 2020.

Il Dott. Lillian Siu, uno scienziato senior e un oncologo medico alla principessa Margaret, presidenza di BMO nella genomica del Cancro di precisione ed in un autore co-senior, celebre che lo studio è uno del primo studia attraverso una vasta gamma di tumori per mostrare quello i livelli di misurazione di ctDNA potrebbe essere utile come preannunciatore di chi reagisce bene ad immunoterapia.

È come una scansione molecolare che ci dà una dimensione molecolare, un livello aggiunto di CT di informazioni per sapere se un tumore sta sviluppandosi oppure no. Ecco perché questo è così emozionante. Contribuisce a predire nella fase iniziale che cosa può accadere col passare del tempo. Sebbene importante, la tomografia automatizzata (CT) ed altra scandisca solo ci non diranno che cosa dobbiamo conoscere rapidamente o abbastanza esattamente.„

Dott. Lillian Siu, scienziato senior ed oncologo medico alla principessa Margaret

Il Dott. Scott Bratman, che è primo autore e uno scienziato senior dell'oncologo di radiazione ed a principessa Margaret e professore associato dell'oncologia di radiazione e della biofisica medica, università di Toronto, precisa che può richiedere molti mesi per individuare se un tumore è restringente con le varie scansioni della rappresentazione.

“Le nuove tecnologie d'ordinamento di prossima generazione possono individuare e misurare questi bit minuscoli di detriti cellulari che fluttuano nel sangue scorrono esattamente e sensibile, permettendo che noi segniamo abbastanza rapidamente se il cancro sia attivo.„

Lo studio prospettivo ha analizzato il cambiamento nel ctDNA da 74 pazienti, con differenti tipi di cancri avanzati, essendo trattando con il pembrolizumab.

Per personalizzare o personalizzare la prova, tutti i geni dal tessuto di biopsia del tumore di ogni paziente sono stati ordinati o decodificato stati a principessa Margaret, con l'attenzione specifica alle mutazioni che si presentano nel cancro. Queste mutazioni del cancro hanno variato dalle dozzine a decine di migliaia di mutazioni per campione di tessuto, differente secondo il tipo del cancro.

Sedici mutazioni genetiche per ogni paziente poi sono state selezionate affinchè una prova specifica siano sviluppate e su misura per individuare ha personalizzato il ctDNA di ogni paziente via un campione di sangue semplice.

“Quando abbiamo esaminato tutti e 20.000 i geni in ogni cancro, l'intervallo delle mutazioni in persone differenti era enorme dovuto i molti cancro differente digita dentro lo studio,„ dice il Dott. Trevor Pugh, un autore co-senior, scienziato senior a principessa Margaret e professore associato, servizio della biofisica medica, università di Toronto e Direttore di genomica, istituto di Ontario per ricerca sul cancro.

“La novità è che, piuttosto che adottando un approccio unitaglia, abbiamo progettato un'analisi del sangue personale per ogni persona basata sulla lista della mutazione del loro proprio cancro.„

Dei 74 pazienti, 33 hanno avuti una diminuzione nei livelli del ctDNA dai loro livelli originali del riferimento alle settimane sei - sette dopo il trattamento con la droga. Questi pazienti hanno avuti le migliori risposte del trattamento e sopravvivenza più lunga. Direzione era che tutti e 12 i pazienti che hanno avuti distanza del ctDNA ai livelli inosservabili durante il trattamento erano ancora vivi a seguito mediano di 25 mesi.

Per contro, un aumento nei livelli del ctDNA è stato collegato ad una progressione rapida di malattia nella maggior parte dei pazienti ed alla sopravvivenza difficile.

“Pochi studi hanno usato un biomarcatore clinico attraverso i tipi differenti di cancri,„ dice il Dott. Siu, che è egualmente il cavo clinico per il programma di immunoterapia del tumore alla principessa Margaret ed a professore di medicina, università di Toronto, aggiungente quella “l'osservazione che lo spazio del ctDNA durante il trattamento ed il suo collegamento alla sopravvivenza a lungo termine è novello e provocatorio, suggerente che questo indicatore biologico possa avere vasto impatto clinico.„

Il sig. Azim Jamal, 71, fa parte dello studio ed uno dei pazienti che hanno tratto giovamento da immunoterapia. È stato diagnosticato con il cancro di gola nel 2016 e la radiazione ricevuta ed ha mirato alla terapia molecolare.

Con la risposta limitata ed il cancro che si sparge ai suoi polmoni, poi ha ricevuto l'immunoterapia in due anni, comincianti nel 2017. Il luglio 2020, la sua malattia è nella remissione, senza prova della progressione.

“Era un'ultima località di soggiorno, ma ho detto sì immediatamente,„ dice quando chiesto se volesse partecipare al test clinico di immunoterapia. “Voglio godere della vita, io voglio vedere i miei nipoti, partecipo alla mie comunità e chiesa. Ed egualmente apprezzo l'opportunità di partecipare alla ricerca importante che potrebbe aiutare altre.„

Serena Jamal-Esmail, sua figlia che è egualmente un infermiere, dice che vedendo suo padre risponda così bene all'immunoterapia era “come un leggero… era stato così emozionale, così spaventoso. I miei capretti potranno ricordare il loro nonno. Posso respirare ancora.„

Lo studio prospettivo fa parte di più grande test clinico della nave ammiraglia, ISPIRA, che ha iscritto più di 100 pazienti con la testa e collo, petto, ovarico, melanoma ed altri tumori solidi avanzati. Lanciato a principessa Margaret nel 2016, la prova segue ed esamina i pazienti nelle varie fasi del loro trattamento a pembrolizumab, un tipo comunemente usato di immunoterapia.

Egualmente riunisce i ricercatori da molte discipline per studiare se i biomarcatori genomica ed immuni specifici in pazienti possono predire per la risposta o la resistenza alla droga.

Source:
Journal reference:

Bratman, S.V., et al. (2020) Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-020-0096-5.