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Uma análise de sangue pode ser uma forma facil prever quem tirará proveito da imunoterapia

Um teste que detecte níveis de mudança de tumor fragmenta no sangue pode ser uma maneira fácil, não invasora e rápida de prever quem tire proveito da imunoterapia, uma opção do tratamento para cancros avançados.

Embora a imunoterapia fosse mostrada aos tumores do psiquiatra e prolongue a sobrevivência para os pacientes para quem outros tratamentos falharam, aproximadamente 20-30% do benefício dos pacientes dele. Os clínicos não conhecem ainda adiantadamente quem este subconjunto dos pacientes é.

Compreender isto é crucial, desde que a imunoterapia pode ter efeitos secundários severos em uma porcentagem pequena dos pacientes, e sabendo se começar ou continuar seria útil para os pacientes que pesam opções diferentes do tratamento.

Uma equipe dos cientistas e dos clínicos da princesa Margaret Cancro Centro endereçou esta pergunta com um estudo novo que avaliam a resposta das várias pacientes que sofre de cancro a uma droga específica da imunoterapia através de um teste personalizado baseado no perfil do tumor de cada paciente.

Encontraram que a resposta individual ao tratamento pode ser prevista dentro das semanas, com base em níveis crescentes ou de diminuições de fragmentos do ADN que são derramados do tumor no sangue.

O teste Genomic com novas tecnologias poderosas pode detectar as mesmas mutações genéticas nos fragmentos que circulam no sangue como no tumor real. Estes fragmentos são chamados ADN ou ctDNA de circulação.

Especificamente, o estudo encontrou que uma diminuição nestes fragmentos de circulação do ADN do tumor em seis - sete semanas depois que o tratamento com o pembrolizumab da droga da imunoterapia foi associado com uma resposta benéfica à droga e à sobrevivência mais longa.

O estudo, “personalizou a análise de circulação do ADN do tumor como um biomarker com carácter de previsão nos pacientes contínuos do tumor tratados com o pembrolizumab”, é publicado no cancro da natureza, o 3 de agosto de 2020.

O Dr. Lillian Siu, um cientista superior e um oncologista médico na princesa Margaret, cadeira do BMO na genómica do cancro da precisão, e em um autor co-superior, notável que o estudo é um do primeiro estuda através de um espectro largo dos tumores para mostrar a isso níveis de medição de ctDNA poderia ser útil como um predictor de quem responde bem à imunoterapia.

É como uma varredura molecular que nos dê uma dimensão molecular, uma camada adicionada do CT de informação para saber se um tumor está crescendo ou não. É por isso isto é tão emocionante. Ajuda a prever cedo no que pode acontecer ao longo do tempo. Embora importante, o tomografia automatizado (CT) e outras varreduras apenas não nos dirão o que nós precisamos de conhecer rapidamente ou exactamente bastante.”

Dr. Lillian Siu, cientista superior e oncologista médico na princesa Margaret

O Dr. Scott Bratman, que é primeiro autor e um cientista do oncologista da radiação e o superior na princesa Margaret e professor adjunto da oncologia da radiação e da biofísica médica, universidade de toronto, indica que pode tomar muitos meses para detectar se um tumor é shrinking com várias varreduras da imagem lactente.

“A próxima geração nova que arranja em seqüência tecnologias pode detectar e para medir estes bits minúsculos de restos celulares que flutuam no sangue fluem exactamente e sensìvel, permitindo que nós localizem bastante rapidamente se o cancro é activo.”

O estudo em perspectiva analisou a mudança no ctDNA de 74 pacientes, com tipos diferentes de cancros avançados, sendo tratado com o pembrolizumab.

A fim personalizar ou personalizar o teste, todos os genes do tecido da biópsia do tumor de cada paciente foram arranjados em seqüência ou descodificados na princesa Margaret, com atenção específica às mutações que ocorrem no cancro. Estas mutações do cancro variaram das dúzias aos dez dos milhares de mutações pela amostra de tecido, diferindo de acordo com o tipo do cancro.

Dezesseis mutações genéticas para cada paciente foram seleccionadas então para que um teste específico seja desenvolvido e personalizado para detectar personalizou o ctDNA de cada paciente através de uma amostra de sangue simples.

“Quando nós olhamos todos os 20.000 genes em cada cancro, a escala das mutações em indivíduos diferentes era enorme devido aos muitos cancro diferente dactilografa dentro o estudo,” diz o Dr. Trevor Pugh, um autor co-superior, cientista superior na princesa Margaret e professor adjunto, serviço da biofísica médica, universidade de toronto, e director da genómica, instituto de Ontário para a investigação do cancro.

“A novidade é que, um pouco do que tomando um-tamanho-ajuste-toda aproximação, nós projectamos uma análise de sangue personalizada para cada pessoa baseada na lista da mutação do seu próprio cancro.”

Dos 74 pacientes, 33 tiveram uma diminuição em níveis do ctDNA de seus níveis originais da linha de base à semana seis sete após o tratamento com a droga. Estes pacientes tiveram melhores respostas do tratamento e uma sobrevivência mais longa. Golpeando era que todos os 12 pacientes que tiveram o afastamento do ctDNA aos níveis indetectáveis durante o tratamento estavam ainda vivos em uma continuação mediana de 25 meses.

Inversamente, uma elevação em níveis do ctDNA foi ligada a uma progressão rápida da doença na maioria de pacientes, e à sobrevivência deficiente.

“Poucos estudos usaram um biomarker clínico através dos tipos diferentes de cancros,” diz o Dr. Siu, que é igualmente o chumbo clínico para o programa da imunoterapia do tumor na princesa Margaret e no professor de medicina, universidade de toronto, adicionando aquela “a observação que o afastamento do ctDNA durante o tratamento e a sua relação à sobrevivência a longo prazo é novo e provocante, sugerindo que este marcador biológico possa ter o impacto clínico largo.”

O Sr. Azim Jamal, 71, era parte do estudo, e um dos pacientes que tiraram proveito da imunoterapia. Foi diagnosticado com cancro de garganta em 2016, e radiação recebida e visou a terapia molecular.

Com resposta limitada e o cancro que espalha a seus pulmões, recebeu então a imunoterapia sobre dois anos, começando em 2017. Em julho de 2020, sua doença está na remissão, sem a evidência da progressão.

“Era um último recurso, mas eu disse sim imediatamente,” diz quando perguntado se gostaria de participar no ensaio clínico da imunoterapia. “Eu quero apreciar a vida, mim quero ver meus netos, participo em minhas comunidade e igreja. E eu igualmente aprecio a oportunidade de participar na pesquisa importante que poderia ajudar outro.”

Serena Jamal-Esmail, sua filha que é igualmente uma enfermeira, diz que vendo seu pai responda tão bem à imunoterapia era “como um claro… ele tinha sido tão emocional, tão assustador. Meus cabritos poderão recordar seu avô. Eu posso respirar outra vez.”

O estudo em perspectiva é parte de um ensaio clínico maior da capitânia, INSPIRA, que registre mais de 100 pacientes com cabeça e pescoço, peito, ovariano, melanoma e outros tumores contínuos avançados. Lançado na princesa Margaret em 2016, a experimentação segue e testa pacientes em várias fases de seu tratamento ao pembrolizumab, um tipo de uso geral de imunoterapia.

Igualmente reune pesquisadores de muitas disciplinas para investigar se os biomarkers genomic e imunes específicos nos pacientes podem prever para a resposta ou a resistência à droga.

Source:
Journal reference:

Bratman, S.V., et al. (2020) Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-020-0096-5.