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Un análisis de sangre puede ser una manera fácil de predecir quién se beneficiará de inmunoterapia

Una prueba que descubre niveles de modificación del tumor hace fragmentos en la sangre puede ser una manera fácil, no invasor y rápida de predecir quién se beneficiará de inmunoterapia, una opción del tratamiento para los cánceres avanzados.

Aunque la inmunoterapia se haya mostrado a los tumores del encogimiento y prolongue la supervivencia para los pacientes para quienes otros tratamientos han fallado, cerca de 20-30% de la ventaja de los pacientes de él. Los clínicos todavía no conocen antes de tiempo quién es este subconjunto de pacientes.

La comprensión de esto es crucial, puesto que la inmunoterapia puede tener efectos secundarios severos en un pequeño porcentaje de pacientes, y que sabe si comenzar o continuar sería útil para los pacientes que pesan diversas opciones del tratamiento.

Las personas de los científicos y de los clínicos de princesa Margaret Cancer Centre dirigieron esta pregunta con un estudio nuevo que evaluaban la reacción de los diversos enfermos de cáncer a una droga específica de la inmunoterapia vía una prueba modificada para requisitos particulares basada en el perfil del tumor de cada paciente.

Encontraron que la reacción individual al tratamiento se puede predecir dentro de semanas, sobre la base de niveles cada vez mayores o de disminuciones de fragmentos de la DNA que se viertan del tumor en la sangre.

La prueba Genomic con nuevas tecnologías potentes puede descubrir las mismas mutaciones genéticas en los fragmentos que circulan en la sangre como en el tumor real. Estos fragmentos se llaman DNA o ctDNA de circulación.

Específicamente, el estudio encontró que una disminución de estos fragmentos de circulación de la DNA del tumor a las seis - siete semanas después de que el tratamiento con el pembrolizumab de la droga de la inmunoterapia fue asociado a una reacción beneficiosa a la droga y a la supervivencia más larga.

El estudio, “personalizó análisis de circulación de la DNA del tumor como biomarker profético en los pacientes sólidos del tumor tratados con el pembrolizumab”, se publica en cáncer de la naturaleza, el 3 de agosto de 2020.

El Dr. Lillian Siu, científico mayor y oncólogo médico en la princesa Margaret, silla de BMO en genómica del cáncer de la precisión, y un autor co-mayor, conocido que el estudio es uno del primer estudia a través de un espectro amplio de tumores para mostrar a eso niveles de medición de ctDNA podría ser útil como calculador de quién responde bien a la inmunoterapia.

Es como una exploración molecular que nos dé una dimensión molecular, una capa adicional del CT de información para saber si un tumor está creciendo o no. Por eso esto es tan emocionante. Ayuda a predecir a principios de qué puede suceso en un cierto plazo. Aunque sea importante, la tomografía automatizada (CT) y otras exploraciones solamente no nos informen lo que necesitamos conocer rápidamente o exacto bastante.”

El Dr. Lillian Siu, científico mayor y oncólogo médico en la princesa Margaret

El Dr. Scott Bratman, que es primer autor y científico del oncólogo de la radiación y mayor en la princesa Margaret y profesor adjunto de la oncología de la radiación y de la biofísica médica, universidad de Toronto, señala que puede tardar muchos meses para descubrir si un tumor es que encoge con diversas exploraciones de la proyección de imagen.

La “nueva siguiente-generación que ordena tecnologías puede descubrir y medir estos poquitines de los escombros celulares que conectan en la sangre fluyen exacto y sensible, permitiendo que establezcamos claramente muy rápidamente si el cáncer es activo.”

El estudio anticipado analizaba el cambio en ctDNA a partir de 74 pacientes, con diversos tipos de cánceres avanzados, siendo tratado con el pembrolizumab.

Para modificar o personalizar la prueba para requisitos particulares, todos los genes del tejido de la biopsia del tumor de cada paciente fueron ordenados o decodificados en princesa Margaret, con la atención específica a las mutaciones que ocurren en cáncer. Estas mutaciones del cáncer colocaron de docenas a decenas de miles de mutaciones por la muestra de tejido, difiriendo según tipo del cáncer.

Dieciséis mutaciones genéticas para cada paciente entonces fueron seleccionadas para que una prueba específica sea desarrollada y modificado para requisitos particulares para descubrir personalizó el ctDNA de cada paciente vía una muestra de sangre simple.

“Cuando observábamos los 20.000 genes en cada cáncer, el alcance de mutaciones en diversos individuos era enorme debido a los muchos diverso cáncer pulsa hacia adentro el estudio,” dice al Dr. Trevor Pugh, autor co-mayor, científico mayor en la princesa Margaret y profesor adjunto, departamento de la biofísica médica, universidad de Toronto, y director de la genómica, instituto de Ontario para la investigación de cáncer.

“La novedad es que, bastante que tomando una aproximación única, diseñamos un análisis de sangre personalizado para cada persona basada en el filete de la mutación de su propio cáncer.”

De los 74 pacientes, 33 tenían una disminución de niveles del ctDNA de sus niveles originales de la línea de fondo a la semana seis a siete después del tratamiento con la droga. Estos pacientes tenían mejores reacciones del tratamiento y supervivencia más larga. Golpeando era que los 12 pacientes que tenían tolerancia del ctDNA a los niveles imperceptibles durante el tratamiento estaban todavía activos en una continuación mediana de 25 meses.

Inversamente, una subida de niveles del ctDNA fue conectada a una progresión rápida de la enfermedad en la mayoría de los pacientes, y a la supervivencia pobre.

“Pocos estudios han utilizado un biomarker clínico a través de diversos tipos de cánceres,” dice al Dr. Siu, que es también el guía clínico para el programa de la inmunoterapia del tumor en la princesa Margaret y profesor de medicina, universidad de Toronto, agregando eso “la observación que la tolerancia del ctDNA durante el tratamiento y su eslabón a la supervivencia a largo plazo es nueva y provocativa, sugiriendo que este marcador biológico puede tener impacto clínico amplio.”

Sr. Azim Jamal, 71, era parte del estudio, y uno de los pacientes que se beneficiaron de inmunoterapia. Lo diagnosticaron con el cáncer de paso en 2016, y la radiación recibida y apuntó terapia molecular.

Con la reacción limitada y el cáncer extendiéndose a sus pulmones, él entonces recibió inmunoterapia durante dos años, comenzando en 2017. En julio de 2020, su enfermedad está en la remisión, sin pruebas de la progresión.

“Era un último recurso, pero dije sí inmediatamente,” él dice cuándo está preguntado si él quisiera participar en la juicio clínica de la inmunoterapia. “Quiero disfrutar de vida, yo quiero ver a mis nietos, participo en mi comunidad e iglesia. Y también aprecio la oportunidad de participar en la investigación importante que podría ayudar a otras.”

Serena Jamal-Esmail, su hija que sea también enfermera, dice que viendo a su padre responda a la inmunoterapia era tan bien “como un liviano… él había sido tan emocional, tan asustadizo. Mis cabritos podrán recordar a su abuelo. Puedo respirar otra vez.”

El estudio anticipado es parte de una juicio clínica de un buque insignia más grande, INSPIRA, que ha alistado a más de 100 pacientes con la culata de cilindro y cuello, pecho, ovárico, melanoma y otros tumores sólidos avanzados. Lanzado en princesa Margaret en 2016, la juicio sigue y prueba a pacientes en los diversos escenarios de su tratamiento al pembrolizumab, un tipo de uso general de inmunoterapia.

También reúne a investigadores de muchas disciplinas para investigar si los biomarkers genomic e inmunes específicos en pacientes pueden predecir para la reacción o la resistencia a la droga.

Source:
Journal reference:

Bratman, S.V., et al. (2020) Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-020-0096-5.