Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'isoform ACE2 court nouvel peut influencer la susceptibilité SARS-CoV-2

Une étude aboutie par des chercheurs à l'université de Southampton, R-U, a recensé un isoform court nouvel du récepteur intégral que le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère emploie pour gagner l'entrée aux cellules hôte.

L'isoform court de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), que les auteurs ont « ACE2 court appelé, » est exprimé dans l'épithélium des voies aériennes - le site principal d'infection pour SARS-CoV-2.

Les auteurs importants Cornelia Blume, Claire L Jackson, et collègues disent que l'ACE2 court upregulated en réponse à la stimulation avec de l'interféron (IFN) - infection de bêta et de rhinovirus, mais pas l'infection SARS-CoV-2.

Ils enregistrent également que l'accepteur pour la protéine virale de pointe que SARS-CoV-2 exige pour la pièce d'assemblage à long ACE2 est absent sur ACE2 court et qui général, les découvertes proposent que cet isoform court puisse jouer un rôle dans la susceptibilité aux infections d'hôte.

Les chercheurs disent que les découvertes peuvent avoir des implications significatives pour le développement des demandes de règlement pour COVID-19.

Une version de prétirage du papier est procurable sur le bioRxiv* de serveur, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

ACE2 court manque de la plupart de régions obligatoires de pointe mais contient le site des protéases TMPRSS2 et ADAM17
ACE2 court manque de la plupart de régions obligatoires de pointe mais contient le site des protéases TMPRSS2 et ADAM17

ACE2 se protège contre la lésion pulmonaire, bien qu'il ne soit pas clair comment

Depuis que la manifestation COVID-19 a commencé la première fois à Wuhan, Chine, tard l'année dernière, SARS-CoV-2 a écarté à un régime sans précédent, infectant approximativement 18 millions de personnes et entraînant les environ 690.000 morts.

Les chercheurs autour du monde emballent pour comprendre les mécanismes fondamentaux de l'infection et de la maladie pour aider à recenser les facteurs qui influencent la susceptibilité et les stratégies thérapeutiques potentielles.

ACE2 est un carboxypeptidase de transmembrane avec plusieurs fonctionnements réputés. Le substrat principal d'ACE2 est l'angiotensine II, un élément important dans le système rénine-angiotensine, qui règle la pression sanguine. ACE2 est également impliqué dans l'homéostasie de glucose et le fonctionnement pancréatique de cellule bêta.

« Intéressant, ACE2 joue un rôle majeur dans la protection contre la lésion pulmonaire aiguë, » écrit l'équipe.

Les études des animaux ont prouvé que l'expression d'ACE2 downregulated dans la lésion pulmonaire aiguë et que l'activation ACE2 peut se protéger contre l'hypertension artérielle pulmonaire.  

« Bien que le mécanisme moléculaire par lequel ACE2 se protège contre la lésion pulmonaire aiguë demeure peu clair, on le sait que le fonctionnement de carboxypeptidase d'ACE2 est exigé pour s'entretenir cette protection, » disent les chercheurs.

L'expression d'ACE2 en épithéliums et tissu de poumon nasaux humains est réglée par les promoteurs interféron-sensibles, et l'activation des gènes interféron-sensibles est principale à la défense contre le viral infection. Les études ont prouvé que l'exposition à IFN et au virus de la grippe augmente l'expression ACE2 dans la voie aérienne.

On lui a également montré que les cellules multiciliated semblent être l'un des objectifs principaux de l'infection SARS-CoV-2, proposant ce jeu de cils un rôle essentiel, disent Mennella et collègues.

Cependant, en dépit du rôle majeur qu'ACE2 joue dans l'infection SARS-CoV-2, les chercheurs toujours ne comprennent pas entièrement son expression, incluant comment ceci est influencé par viral infection.

Les chercheurs recensent une transcription nouvelle et courte d'ACE2

Mennella et collègues indiquent que jusqu'ici, le gène ACE2 avait été pensé pour se composer de 19 exons et pour coder cinq transcriptions, deux dont codez la même protéine ACE2 se composant de 805 acides aminés.

Cependant, les chercheurs ont recensé une transcription nouvelle et courte de 11 exons d'ACE2 qui est traduit en isoform ACE2 composé de 459 acides aminés.

L'équipe a constaté qu'à la différence de long ACE2, qui est exprimé dans tissus variés, cet ACE2 court est seulement exprimé en voies aériennes, foie, et rein.

L'expression d'ACE2 court était la plus élevée dans les épithéliums respiratoires primaires, en particulier dans l'épithélium nasal, où elle a été exprimée à des niveaux plus élevés que longtemps ACE2.

En cellules primaires de voie aérienne, ACE2 court pas upregulated également en réponse à la demande de règlement avec la demande de règlement d'IFN-bêta et à l'infection avec le rhinovirus respiratoire, mais pas à l'infection avec SARS-CoV-2.

« Nous prouvons davantage que la transcription courte est un gène interféron-réglé et est plus fortement induite par des IFN-bêta et viral infection que longtemps ACE2, » écrit l'équipe.

L'isoform court peut être impliqué en réglant le transport acide aminé dans la voie aérienne

Modélisant des études a proposé qu'ACE2 court maintienne le domaine de transmembrane et domaine de collectrin de long ACE2, indiquant que l'isoform court peut être impliqué en réglant le transport acide aminé dans la voie aérienne, indiquent Mennella et collègues.

« La forme courte maintient également le fonctionnement de entretien de carboxypeptidase de résidus catalytiques, proposant que l'isoform court puisse maintenir une certaine activité catalytique, » l'équipe ajoute.

Les chercheurs enregistrent également que la plupart des résidus principaux requis pour gripper de la protéine de pointe ne sont pas présentes sur l'isoform court, et ils ne pensent pas qu'ACE2 court est un point d'entrée viral pour SARS-CoV-2.

Mennella et collègues indiquent que bien que le fonctionnement d'ACE2 court ne soit pas encore clair, les caractéristiques prouvent clairement que cet isoform est exprimé en voies aériennes, en particulier dans les cellules ciliées du nasal et de l'épithélium bronchique.

« Nous présumons que cet isoform court d'ACE2 joue un rôle physiologique important dans la voie aérienne et, de plus, qu'elle peut influencer la susceptibilité d'hôte à l'infection SARS-CoV-2, » ils écrivent.

Les chercheurs disent que les découvertes pourraient avoir des conséquences significatives pour le développement des demandes de règlement conçues pour aborder COVID-19.

« Notre découverte a également des implications pour les nombreuses études indiquant aux niveaux d'expression ACE2 et les différences dans les niveaux de l'expression le long des voies aériennes, en travers des tranches d'âge et de la maladie groupe, y compris la gravité de la maladie COVID-19, » elles ajoutent.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • A novel isoform of ACE2 is expressed in human nasal and bronchial respiratory epithelia and is upregulated in response to RNA respiratory virus infection, Cornelia Blume, Claire L Jackson, Cosma,  Mirella Spalluto, Jelmer Legebeke, Liliya Nazlamova, Franco Conforti, Jeanne-Marie Perotin-Collard, Martin Frank, Max Crispin, Janice Coles, James Thompson, Robert A Ridley, Lareb S N Dean, Matthew Loxham, Adnan Azim, Kamran Tariq, David Johnston, Paul J Skipp, Ratko Djukanovic, Diana Baralle, Chris McCormick, Donna E Davies, Jane S Lucas, Gabrielle Wheway, Vito Mennella, bioRxiv 2020.07.31.230870; doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.31.230870,  https://doi.org/10.1101/2020.07.31.230870

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2020, August 03). L'isoform ACE2 court nouvel peut influencer la susceptibilité SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on April 21, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200803/Novel-short-ACE2-isoform-may-influence-SARS-CoV-2-susceptibility.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "L'isoform ACE2 court nouvel peut influencer la susceptibilité SARS-CoV-2". News-Medical. 21 April 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200803/Novel-short-ACE2-isoform-may-influence-SARS-CoV-2-susceptibility.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "L'isoform ACE2 court nouvel peut influencer la susceptibilité SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200803/Novel-short-ACE2-isoform-may-influence-SARS-CoV-2-susceptibility.aspx. (accessed April 21, 2021).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2020. L'isoform ACE2 court nouvel peut influencer la susceptibilité SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 21 April 2021, https://www.news-medical.net/news/20200803/Novel-short-ACE2-isoform-may-influence-SARS-CoV-2-susceptibility.aspx.