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Le cocktail d'anticorps de Regeneron se montre prometteur en tant que demande de règlement COVID-19 potentielle

Les chercheurs aux États-Unis ont montré des effets de mesure préventive et de demande de règlement d'un cocktail d'anticorps dans des modèles animaux des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agent de syndrôme respiratoire aigu sévère qui entraîne la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

Une combinaison de la charge virale sensiblement réduite de voie aérienne de deux anticorps monoclonaux et de la pathologie viro-induite dans les modèles de doux et de la maladie sévère.

Christos Kyratsous et collègues des pharmaceutiques de Regeneron, New York, avait précédemment recensé qu'une combinaison des anticorps REGN10933 et REGN10987, qui vise la protéine de la pointe SARS-CoV-2, neutralise efficace le virus in vitro. La protéine de pointe est la structure extérieure principale que le virus emploie pour gripper aux membranes de cellule hôte humaines et pour gagner l'entrée virale. La recherche est publiée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage en août 2020.

Maintenant, s'associant aux collaborateurs à l'institut de recherche biomédicale du Texas à San Antonio et BIOQUAL à Rockville, le Maryland, les chercheurs ont expliqué l'efficacité du cocktail d'anticorps dans des deux modèles animaux : le macaque de rhésus et le hamster d'or.

Les auteurs disent que leurs découvertes fournissent la preuve que ce traitement REGN-CoV-2, qui actuel est vérifié dans les tests cliniques de COVID-19, peut fournir l'indemnité clinique significative dans la prévention et le réglage de demande de règlement.

Efficacité préventive et thérapeutique de REGN-COV2 dans le modèle de macaque de rhésus de l
Efficacité préventive et thérapeutique de REGN-COV2 dans le modèle de macaque de rhésus de l'infection SARSCoV-2 (étude de NHP #2). Images représentatives de l'histopathologie dans des poumons des animaux traité et de placebo.

Aucun modèle animal approprié n'a été encore déterminé

Depuis que la manifestation COVID-19 a commencé à Wuhan, Chine, tard l'année dernière, les chercheurs mondiaux avaient instamment recherché des stratégies efficaces pour éviter et traiter la maladie.

Les études variées ont rapporté sur les anticorps monoclonaux qui neutralisent efficace la protéine de la pointe SARS-CoV-2, mais in vivo le bilan est seulement dans les stades précoces et a été principalement concentré sur la prévention.

En outre, puisque les modèles animaux de l'infection SARS-CoV-2 sont toujours à l'étude, aucun modèle n'a été encore déterminé comme plus approprié à la maladie chez l'homme.

Le macaque de rhésus, qui est très utilisé dans des études précliniques d'efficacité, seulement des documents une forme douce de la maladie après l'infection SARS-CoV-2. En revanche, le hamster d'or montre une forme beaucoup plus sévère, caractérisée par la perte de poids significative et la pathologie sévère de poumon.

« En effet, basé sur les manifestations extrêmement diverses de COVID-19 chez l'homme, les modèles animaux multiples peuvent être nécessaires pour imiter les réglages variés de l'infection humaine, » écrivez Kyratsous et collègues.

Combinaison des modèles pour capter la diverse pathologie de l'infection SARS-CoV-2

Maintenant, Baum et l'équipe ont utilisé ces deux modèles animaux pour comparer l'efficacité du cocktail REGN-CoV-2 dans de divers réglages de la maladie pour une compréhension plus détaillée de la façon dont les anticorps monoclonaux pourraient réduire la charge virale et la pathologie chez l'homme.

Pour évaluer l'effet préventif de la combinaison d'anticorps dans le cadre de la maladie douce, les macaques de rhésus ont reçu 50 mg/kg de REGN-CoV-2 avant le défi avec 1x10^5 PFU (plaque-formant l'élément) de SARS-CoV-2 pendant trois jours plus tard. Des écouvillons (NP) et le liquide nasopharyngaux du lavage bronchoalvéolaire (BAL) ont été rassemblés les jours 1, le goujon-défi 3, et 5.

L'ARN viral a été presque complètement enlevé dans le modèle doux de la maladie

Avec les animaux placebo-traités, ARN viral a été presque complètement enlevé chez la plupart des animaux, indiquant que le traitement peut presque totalement arrêter l'infection devenant déterminée. Cet effet a été vu en travers de toutes les mesures du NP et du BAL, indiquant que les charges virales étaient sensiblement réduites dans les voies aériennes supérieures et inférieures.

Pour évaluer l'effet de demande de règlement de REGN-CoV-2, les macaques étaient les doses 25mg/kg ou 150mg/kg données un jour suivant le défi avec 1x10^6 PFU du virus.

Avec des traiter-animaux de placebo, ceux traités avec l'un ou l'autre de dose de REGN-CoV-2 montré a accéléré le jeu de l'ARN viral dans toutes les mesures des échantillons du NP et du BAL.

Le cocktail d'anticorps était pour cette raison efficace à réduire la charge virale, même lorsqu'administré une fois l'infection s'est déjà produit, indique l'équipe.

À l'évaluation des poumons des macaques, les chercheurs ont constaté que l'incidence de la pneumopathie interstitielle (nombre y compris d'animaux affectés et nombre de lobes de poumon impliqués) et la gravité étaient sensiblement réduite dans le réglage préventif et de demande de règlement, comparé au réglage de placebo.

Quels étaient les effets sur plus de maladie sévère ?

Pour évaluer l'effet préventif de REGN-CoV-2 dans le cadre de plus de maladie sévère, le hamster d'or était 50 donnés, 5, ou 0.5mg/kg du médicament deux jours avant le défi avec 2.3x10^4 PFU de virus.

À toutes les doses données, les animaux ont été protégés contre la perte de poids, et les charges virales dans les poumons étaient des sept jours sensiblement réduits suivant le défi viral.

L'équipe a également observé un avantage thérapeutique significatif parmi les hamsters, avec la réplication virale et la pathologie de poumon réduite par demande de règlement avec 50mg/kg et 5mg/kg dose juste un jour suivant le défi viral.

Les chercheurs disent qu'à leur connaissance, c'est la première étude pour montrer la capacité de n'importe quelle demande de règlement de réduire au maximum la perte de poids dans le modèle de hamster de l'infection SARS-CoV-2, proposant de ce fait l'avantage potentiel du traitement d'anticorps pour l'infection sévère.

Potentiel pour se protéger contre et traiter la maladie

Les auteurs disent que les découvertes indiquent la possibilité thérapeutique de REGN-COV2 la protection contre l'infection SARS-COV-2 et en traitant COVID-19.

Ils disent également que l'effet que le cocktail d'anticorps a eu aux niveaux d'ARN viral au NP et des écouvillons de BAL propose non seulement le potentiel d'éviter la maladie après l'exposition mais de limiter également davantage de boîte de vitesses.

« Nos caractéristiques fournissent la preuve que le traitement basé par REGN-COV2 peut offrir l'avantage clinique dans des réglages de prévention et de demande de règlement de la maladie COVID-19, où il actuel est évalué (clinicaltrials.gov NCT04426695, NCT04425629 et NCT 04452318), » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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