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O cocktail do anticorpo de Regeneron mostra a promessa como o tratamento COVID-19 potencial

Os pesquisadores nos E.U. mostraram efeitos do preventivo e do tratamento de um cocktail do anticorpo nos modelos animais do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente que causa a doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Uma combinação de dois anticorpos monoclonais reduziu significativamente a carga viral da via aérea e vírus-induziu a patologia nos modelos da doença suave e severa.

Christos Kyratsous e colegas dos fármacos de Regeneron, New York, tinha identificado previamente que uma combinação dos anticorpos REGN10933 e REGN10987, que visa a proteína do ponto SARS-CoV-2, neutraliza potently o vírus in vitro. A proteína do ponto é a estrutura que de superfície principal o vírus se usa para ligar às membranas de pilha humanas do anfitrião e para ganhar a entrada viral. A pesquisa é publicada sobre o bioRxiv* do server da pré-impressão em agosto de 2020.

Agora, teaming acima com os colaboradores no instituto de investigação biomedicável de Texas em San Antonio e em BIOQUAL em Rockville, Maryland, os pesquisadores demonstrou a eficácia do cocktail do anticorpo em dois modelos animais: o macaque do rhesus e o hamster dourado.

Os autores dizem que seus resultados fornecem a evidência que esta terapia REGN-CoV-2, que está sendo testada actualmente nos ensaios clínicos de COVID-19, pode fornecer o benefício clínico significativo na prevenção e no ajuste do tratamento.

Eficácia profiláctica e terapêutica de REGN-COV2 no modelo do macaque do rhesus da infecção SARSCoV-2 (estudo #2 de NHP). Imagens representativas da histopatologia nos pulmões de animais tratado e do placebo.
Eficácia profiláctica e terapêutica de REGN-COV2 no modelo do macaque do rhesus da infecção SARSCoV-2 (estudo #2 de NHP). Imagens representativas da histopatologia nos pulmões de animais tratado e do placebo.

Nenhum modelo animal relevante foi estabelecido ainda

Desde que a manifestação COVID-19 começou em Wuhan, China, tarde no ano passado, os pesquisadores no mundo inteiro têm procurado urgente estratégias eficazes impedir e tratar a doença.

Os vários estudos relataram nos anticorpos monoclonais que neutralizam potently a proteína do ponto SARS-CoV-2, mas in vivo a avaliação está somente nas fases iniciais e foi centrada principalmente sobre a prevenção.

Além disso, desde que os modelos animais da infecção SARS-CoV-2 estão ainda durante o processo de desenvolvimento, ninguém modelo foi estabelecido ainda como mais relevante à doença nos seres humanos.

O macaque do rhesus, que é amplamente utilizado em estudos pré-clínicos da eficácia, simplesmente exibições um formulário suave da doença depois da infecção SARS-CoV-2. Ao contrário, o hamster dourado exibe um formulário muito mais severo, caracterizado pela perda de peso significativa e pela patologia severa do pulmão.

“Certamente, com base nas manifestações extremamente diversas de COVID-19 nos seres humanos, os modelos animais múltiplos podem ser necessários imitar vários ajustes da infecção humana,” escreva Kyratsous e colegas.

Combinando os modelos para capturar a patologia diversa da infecção SARS-CoV-2

Agora, Baum e a equipe usaram estes dois modelos animais para comparar a eficácia do cocktail REGN-CoV-2 em ajustes diversos da doença para uma compreensão mais detalhada de como os anticorpos monoclonais puderam reduzir a carga viral e a patologia nos seres humanos.

Para avaliar o efeito profiláctico da combinação do anticorpo no contexto da doença suave, os macaques do rhesus receberam 50 mg/kg de REGN-CoV-2 antes do desafio com 1x10^5 PFU (queforma a unidade) de SARS-CoV-2 três dias depois. Os cotonetes (NP) Nasopharyngeal e o líquido broncoalveolar do lavage (BAL) foram recolhidos nos dias 1, o cargo-desafio 3, e 5.

O RNA viral foi retirado quase completamente no modelo suave da doença

Comparado com os animais placebo-tratados, o RNA viral foi retirado quase completamente na maioria de animais, indicando que a terapia pode quase completamente parar a infecção que se torna estabelecida. Este efeito foi considerado através de todas as medidas do NP e do BAL, indicando que as cargas virais estiveram reduzidas significativamente nas vias aéreas superiores e mais baixas.

Para avaliar o efeito do tratamento de REGN-CoV-2, os macaques foram dados as doses 25mg/kg ou 150mg/kg um dia que segue o desafio com o 1x10^6 PFU do vírus.

Comparado com os tratar-animais do placebo, aqueles tratados com uma ou outra dose de REGN-CoV-2 mostrado aceleraram o afastamento do RNA viral em todas as medidas de amostras do NP e do BAL.

O cocktail do anticorpo era conseqüentemente eficaz em reduzir a carga viral, mesmo quando administrado uma vez a infecção já tem ocorrido, diz a equipe.

Ao avaliar os pulmões dos macaques, os pesquisadores encontraram que a incidência da pneumonia intersticial (que inclui o número de animais afetados e o número de lóbulos do pulmão envolvidos) e a severidade foi reduzida significativamente no ajuste profiláctico e do tratamento, comparado ao ajuste do placebo.

Que eram os efeitos em uma doença mais severa?

Para avaliar o efeito profiláctico de REGN-CoV-2 no contexto de uma doença mais severa, o hamster dourado foi dado 50, 5, ou 0.5mg/kg da droga dois dias antes do desafio com 2.3x10^4 PFU do vírus.

Em todas as doses dadas, os animais foram protegidos da perda de peso, e as cargas virais nos pulmões foram reduzidas significativamente sete dias que seguem o desafio viral.

A equipe igualmente observou um benefício terapêutico significativo entre os hamster, com réplica viral e a patologia do pulmão reduzida pelo tratamento com 50mg/kg e 5mg/kg dosa apenas um dia que segue o desafio viral.

Os pesquisadores dizem que a seu conhecimento, este é o primeiro estudo para mostrar a capacidade de todo o tratamento para minimizar a perda de peso no modelo do hamster da infecção SARS-CoV-2, sugerindo desse modo o benefício potencial do tratamento do anticorpo para a infecção severa.

Potencial para proteger contra e tratar a doença

Os autores dizem que os resultados apontam ao potencial terapêutico de REGN-COV2 na protecção contra a infecção SARS-COV-2 e em tratar COVID-19.

Igualmente dizem que o efeito que o cocktail do anticorpo teve em níveis virais do RNA no NP e cotonetes do BAL sugere não somente o potencial impedir a doença depois da exposição mas limitar igualmente uma transmissão mais adicional.

“Nossos dados fornecem a evidência que a terapia baseada REGN-COV2 pode oferecer o benefício clínico em ajustes da prevenção e do tratamento da doença COVID-19, onde está sendo avaliada actualmente (clinicaltrials.gov NCT04426695, NCT04425629 e NCT 04452318),” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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