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Les scientifiques trouvent l'émergence et l'écart des parasites de malaria artemisinin-résistants au Rwanda

La résistance à l'artemisinin, la composante principale des demandes de règlement antimalariques actuelles recommandées par l'OMS, est déjà répandue en Asie du Sud-Est, mais elle n'avait pas été précédemment décrite en Afrique.

Les scientifiques de l'Institut Pasteur, en collaboration avec le programme de contrôle national de malaria au Rwanda (centre biomédical du Rwanda), l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO), l'hôpital de Cochin et l'Université de Columbia (New York, Etats-Unis), ont récent trouvé l'émergence et l'écart des parasites de malaria capables de résister à des dérivés d'artemisinin pour la première fois au Rwanda.

Les résultats de la recherche étaient publiés le 3 août 2020 en médicament de nature.

La malaria, provoquée par des parasites du genre Plasmodium, représente un problème de santé publique important. Presque 3,2 milliards de personnes (pratiquement moitié de la population du monde) dans 89 pays sont en danger de contracter la maladie, pour laquelle il n'y a actuel aucun vaccin. Chaque année, plus de 200 millions de cas et plus de 400.000 morts sont enregistrées.

Pendant plus de 15 années, les épisodes de traitement du paludisme (cycles particuliers de la maladie alternant entre la fièvre, tremblement et les frissons, et transpiration sévère) provoqués par le falciparum de Plasmodium a dépendu des thérapies combiné artemisinin basées sur (actes), qui combinent un dérivé à action rapide d'artemisinin et un médicament d'associé avec une longue demi vie.

Depuis 2008, les parasites capables de résister à des dérivés d'artemisinin en Asie du Sud-Est (Cambodge, Thaïlande, Vietnam, Myanmar et Laos) sont devenus de plus en plus répandus.

Cette résistance, qui mène à un délai dans le jeu des parasites à partir de la circulation sanguine des personnes a traité avec un ACTE, est actuel un danger grave qui peut gêner des efforts pour aborder la maladie.

Une préoccupation importante est que ces parasites résistants écarteront par l'Afrique Subsaharienne, le continent le plus affecté par la malaria (>90% de cas), comme cela était le cas pour les rétablissements précédents des demandes de règlement antimalariques (chloroquine et Antifolique).

Pendant les années 1980, l'efficacité réduite de la chloroquine est pensée pour avoir contribué à plusieurs million de morts complémentaires de malaria dans de jeunes enfants africains.

Depuis 2014, la répartition géographique de la résistance d'artemisinin a été surveillée a basé sur le dépistage des mutations dans le gène Kelch13 dans les parasites. Ces mutations sont censées pour réduire le fonctionnement de la protéine Kelch13, vraisemblablement impliqué dans la dégradation d'hémoglobine en hématies infectées.

Actuel, les parasites résistants les plus répandus en Asie du Sud-Est ont la mutation de C580Y. Récent, des parasites de mutant de C580Y ont été également trouvés en Guyane et en Papouasie-Nouvelle-Guinée. En Afrique, où les actes demeurent très efficaces, les parasites du mutant Kelch13 sont restés rares.

Par exemple, on avait observé par le passé les KARMAS étudient, le premier plan global de la résistance d'artemisinin, montré que moins de 5% d'échantillons africains a eu des mutations et que plus de 50% des mutants trouvés seulement.

Les scientifiques ont également expliqué que le plus souvent la mutation observée en Afrique (A578S) ne s'est pas entretenue résistance d'artemisinin aux parasites asiatiques gène-édités.

Les scientifiques de l'Institut Pasteur, impliqué dans un projet Qui-supporté sur la surveillance moléculaire de la résistance en Afrique, ont récent recensé les premiers signes d'émergence des parasites artemisinin-résistants du mutant Kelch13 en Afrique.

Les résultats décrivent des parts importantes de parasites transportant la mutation de R561H dans deux emplacements 100km à part (des prévalences de 7,4% dans Masaka et de 0,7% dans Rukara, respectivement).

l'ordonnancement d'Entier-génome de ces parasites indique que les mutants de R561H ont été choisis parmi les populations rwandaises de parasite et qu'ils n'avaient pas écarté des parasites asiatiques (de Thaïlande ou Myanmar, où la mutation de R561H a été précédemment observée).

Ces résultats inattendus diffèrent des scénarios précédents dans lesquels l'émergence des parasites de chloroquine ou pyriméthamine-résistants en Afrique a été provoquée par l'écart des parasites résistants d'Asie du Sud-Est. On l'a pensé qu'un scénario assimilé s'appliquerait pour l'émergence des parasites artemisinin-résistants en Afrique. »

Didier Ménard, chef de la génétique de malaria et de l'élément de résistance, Institut Pasteur

Le fait que cette souche résistante a écarté entre plusieurs places au Rwanda et sa capacité de résister à l'artemisinin in vitro ont des implications importantes de santé publique.

Faute de mesures efficaces de contenir l'écart des parasites résistants au Rwanda et les pays voisins, il y a un risque qu'au fil du temps elles acquerront la capacité de résister aux médicaments d'associé utilisés dans les actes. Ceci signifierait que les seuls traitements disponibles deviendraient inutiles, comme s'est produit en Asie du Sud-Est.

Un modèle de ce scénario, dans lequel aucune mesure n'est prise, récent a prévu que l'inefficacité des Lois en Afrique pourrait être responsable de 78 millions de cas complémentaires et des 116.000 morts complémentaires sur une période de cinq ans.

Source:
Journal reference:

Uwimana, A., et al. (2020) Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-1005-2.