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Os cientistas detectam a emergência e a propagação de parasita de malária artemisinin-resistentes em Ruanda

A resistência ao artemisinin, o componente principal dos tratamentos antimaláricos actuais recomendados pelo WHO, é já difundida em 3Sudeste Asiático, mas não tinha sido descrita previamente em África.

Os cientistas do Institut Pasteur, em colaboração com o programa de controle nacional da malária em Ruanda (centro biomedicável de Ruanda), a Organização Mundial de Saúde (WHO), o hospital de Cochin e a Universidade de Columbia (New York, EUA), detectaram recentemente a emergência e a propagação dos parasita de malária capazes de resistir derivados do artemisinin pela primeira vez em Ruanda.

Os resultados da pesquisa foram publicados o 3 de agosto de 2020 na medicina da natureza.

A malária, causada por parasita do género Plasmodium, representa um problema de saúde público principal. Quase 3,2 bilhão povos (virtualmente a metade a população de mundo) em 89 países são em risco de contratar a doença, para que não há actualmente nenhuma vacina. Cada ano, sobre 200 milhão casos e sobre 400.000 mortes é gravado.

Por mais de 15 anos, o tratamento dos episódios da malária (ciclos típicos da doença que alterna entre a febre, tiritar e os frios, e transpiração severa) causados pelo falciparum do Plasmodium dependeu das terapias artemisinin-baseadas da combinação (actos), que combinam um derivado deactuação do artemisinin e uma droga do sócio com uma meia-vida longa.

Desde 2008, os parasita capazes de resistir derivados do artemisinin em 3Sudeste Asiático (Camboja, Tailândia, Vietname, Myanmar e Laos) tornaram-se cada vez mais predominantes.

Esta resistência, que conduz a um atraso no afastamento dos parasita da circulação sanguínea dos indivíduos tratou com um ACTO, é actualmente uma ameaça grave que pudesse impedir esforços para abordar a doença.

Um interesse principal é que estes parasita resistentes espalharão através de África subsariana, o continente o mais afectado pela malária (>90% dos casos), como era o caso com gerações precedentes de tratamentos antimaláricos (antagonistas do chloroquine e do ácido fólico).

Nos anos 80, a eficácia reduzida do chloroquine é pensada para ter contribuído a diverso milhão mortes adicionais da malária em crianças africanas novas.

Desde 2014, a distribuição geográfica da resistência do artemisinin foi monitorada baseou na detecção de mutações no gene Kelch13 nos parasita. Estas mutações são acreditadas para reduzir a função da proteína Kelch13, provavelmente envolvida na degradação da hemoglobina em glóbulos vermelhos contaminados.

Actualmente, os parasita resistentes os mais difundidos em 3Sudeste Asiático têm a mutação de C580Y. Recentemente, os parasita do mutante de C580Y foram detectados igualmente em Guiana e em Papuásia-Nova Guiné. Em África, onde os actos permanecem muito eficazes, os parasita do mutante Kelch13 permaneceram raros.

Por exemplo, as KARMAS estudam, o primeiro mapa global da resistência do artemisinin, mostrado que menos de 5% de amostras africanas teve mutações e que mais de 50% dos mutantes detectados tinham sido observadas somente uma vez.

Os cientistas igualmente demonstraram que mais frequentemente a mutação observada em África (A578S) não fez confer resistência do artemisinin aos parasita asiáticos gene-editados.

Os cientistas do Institut Pasteur, envolvido em um projecto Que-apoiado na monitoração molecular da resistência em África, identificaram recentemente os primeiros sinais da emergência de parasita artemisinin-resistentes do mutante Kelch13 em África.

Os resultados descrevem proporções significativas de parasita que levam a mutação de R561H em dois lugar 100km distante (predominâncias de 7,4% em Masaka e de 0,7% em Rukara, respectivamente).

arranjar em seqüência do Inteiro-genoma destes parasita indica que os mutantes de R561H estiveram seleccionados das populações ruandeses do parasita e que não tinham espalhado dos parasita asiáticos (de Tailândia ou de Myanmar, onde a mutação de R561H tem sido observada previamente).

Estes resultados inesperados contrastam com encenações precedentes em que a emergência do chloroquine ou de parasita pyrimethamine-resistentes em África foi causada pela propagação de parasita resistentes de 3Sudeste Asiático. Pensou-se que uma encenação similar se aplicaria para a emergência de parasita artemisinin-resistentes em África.”

Didier Ménard, chefe da genética da malária e a unidade da resistência, Institut Pasteur

O facto que esta tensão resistente espalhou entre diversos lugares em Ruanda e sua capacidade resistir in vitro o artemisinin tem implicações principais da saúde pública.

Na ausência das medidas eficazes conter a propagação de parasita resistentes em Ruanda e em países vizinhos, há um risco que ao longo do tempo adquirirão a capacidade para resistir as drogas do sócio usadas nos actos. Isto significaria que os únicos tratamentos disponíveis se tornariam ineficazes, como ocorreu em 3Sudeste Asiático.

Um modelo desta encenação, em que nenhuma medida é tomada, recentemente previu que o inefficacy dos actos em África poderia ser responsável para 78 milhão casos adicionais e 116.000 mortes adicionais durante um período de cinco anos.

Source:
Journal reference:

Uwimana, A., et al. (2020) Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-1005-2.