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Les éosinophiles contribuent aux mécanismes antiviraux de défense du hôte pendant la grippe

Les éosinophiles demeurant dans les voies aériennes de souris répondent à l'infection par un virus de la grippe A (IAV) par l'altération dans l'expression extérieure des bornes variées nécessaires pour des réactions de transfert et d'immunité cellulaire, selon la recherche publiée dans le tourillon de la biologie de leucocyte par des chercheurs d'hôpital pour enfants de Le Bonheur et du centre de la Science de santé d'University of Tennessee.

La recherche précédente a exploré les effets de l'infection d'IAV dans les patients présentant l'asthme allergique. Pendant la grippe de pandémie 2009, les patients hospitalisés avec la grippe ont remarqué la morbidité inférieure si l'asthme allergique était une condition fondamentale. Chez les souris, les chercheurs rapportés que le bienfait de cette Co-morbidité a marqués avec une spectaculaire progression dans les éosinophiles dans les voies aériennes, qui est un cachet d'asthme allergique. Les éosinophiles étaient susceptibles de l'infection d'IAV et des antigènes également présentés d'IAV des lymphocytes T de CD8+ qui sont fortement impliqués dans des viraux infection de résolution. Ceci a impliqué que les éosinophiles contribuent activement à la réaction antivirale pendant la grippe.

Tandis qu'une fois considéré une cellule qui degranulated après que l'allergène rencontre et fortuit a introduit la pathologie d'hôte pendant l'allergie, cette recherche contribuée pour augmenter le rôle des éosinophiles à celui des médiateurs antiviraux et a particulièrement prouvé que les éosinophiles sont des participants actifs dans la définition de la grippe. Plusieurs de procédés ce cumulé dans les éosinophiles apportant cette cotisation précieuse sont peu clairs.

Très peu est connu au sujet de la façon dont les éosinophiles répondent à l'exposition directe à IAV ou au micro-environnement dans lesquels le fardeau viral est élevé. Nous avons présumé que les éosinophiles répondraient dynamiquement à la présence d'IAV par les modifications phénotypiques, transcriptomic et physiologiques. »

Amali Samarasinghe, PhD., Le Bonheur et chercheur d'UTHSC

Les chercheurs ont vérifié des caractéristiques éosinophiles dans différents créneaux chez les souris utilisant un modèle de souris d'asthme fongique et de grippe, en plus des réactions une fois exposés à IAV in vitro.

Les résultats de l'enquête ont compris ce qui suit :

1. Les souris avec l'asthme allergique fongique ont un profil pro-inflammatoire inférieur de cytokine dans leurs poumons pendant la grippe que les souris non-allergiques.

2. Des antigènes de surface éosinophiles sont différentiel réglés chez les souris avec l'asthme fongique et la grippe. Pendant la grippe, les éosinophiles ont changé l'expression extérieure des protéines impliquées dans la présentation des antigènes, l'activation et la survie selon le créneau et l'environnement allergique.

3. Après l'exposition de virus, un sous-ensemble discret d'éosinophiles qui ont diminué leur expression extérieure de Siglec-F étaient également plus en activité. De Siglec-Flo d'expressors expression accrue également du récepteur éosinophile IL-5R et CD62L downregulated de survie qui est associé à l'activation. Ces caractéristiques proposent que les sous-populations des éosinophiles puissent avoir des fonctionnements différents pendant l'infection d'IAV.

4. L'exposition d'IAV modifie le transcriptome éosinophile. activité transcriptionnelle générale réduite d'éosinophiles IAV-infectés mais transcription -réglée des ARNm codant les protéines virales de reconnaissance.

5. Les éosinophiles réduisent la respiration mitochondriale en réponse à IAV. Les éosinophiles ont eu un taux respiratoire basique abaissé et une réduction générale de la respiration mitochondriale.

6. Flu-PB-1 a palpité des éosinophiles introduit le rétablissement des lymphocytes T cytotoxiques de CD8+ en entraînant le demethylation du lieu Tbx21. les éosinophiles IAV-exposés peuvent communiquer avec des lymphocytes T de CD8+, ayant pour résultat les modifications épigénétiques qui permettent la différenciation des lymphocytes T du l'IAV-détail CD8+ dans les cellules effectrices.

De façon générale, les souris avec l'asthme fongique qui ont été protégées contre la morbidité sévère d'IAV ont eu les niveaux réduits des cytokines - qui peuvent contribuer à la pathologie quand supérieur actuel. Une fois exposés à IAV, les éosinophiles commencent des mécanismes d'instinct de conservation pour survivre le viral infection, tel que l'énergie de économie en réduisant l'activité de transcription et la respiration mitochondriale. En simultané, ils augmentent leur capacité d'identifier IAV et d'induire les changements épigénétiques des lymphocytes T de CD8+ qui commencent leur différenciation dans les cellules cytotoxiques connues pour être un élément indispensable de la réaction antivirale.

« Notre recherche prouve que les éosinophiles répondent dynamiquement à l'infection d'IAV et contribuent aux mécanismes antiviraux de défense du hôte pendant la grippe » ont dit Samarasinghe. « Cette information est importante pour sélecter la thérapeutique efficace pour les asthmatiques qui peuvent tirer bénéfice de la présence éosinophile dans les voies aériennes pendant l'infection d'IAV. »

Source:
Journal reference:

LeMessurier, K.S., et al. (2020) Influenza A virus directly modulates mouse eosinophil responses. Journal of Leukocyte Biology. doi.org/10.1002/JLB.4MA0320-343R.