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Gli eosinofilo contribuiscono ai meccanismi di difesa antivirali ospite durante l'influenza

Gli eosinofilo che risiedono nelle gallerie di ventilazione dei mouse rispondono ad infezione virale di influenza A (IAV) con le alterazioni nell'espressione di superficie di vari indicatori necessari per migrazione e le risposte cellulari di immunità, secondo la ricerca pubblicata nel giornale di biologia del leucocita dai ricercatori dall'ospedale pediatrico di Le Bonheur e dal centro di scienza di salubrità di University of Tennessee.

La ricerca precedente ha esplorato gli effetti dell'infezione di IAV in pazienti con asma allergica. Durante la pandemia di influenza 2009, i pazienti ospedalizzati con influenza hanno avvertito la morbosità più bassa se l'asma allergica fosse uno stato di fondo. In mouse, i ricercatori hanno riferito che l'effetto benefico di questa co-morbosità ha correlato con un aumento drammatico in eosinofilo nelle gallerie di ventilazione, che è un marchio di garanzia di asma allergica. Gli eosinofilo erano suscettibili dell'infezione di IAV e degli antigeni anche presentati di IAV delle cellule T di CD8+ che sono coinvolgere molto nella risoluzione delle infezioni virali. Ciò ha implicato che gli eosinofilo attivamente contribuissero alla risposta antivirale durante l'influenza.

Mentre considerato una volta come una cella che degranulated dopo che l'allergene incontra e fortuito ha promosso la patologia ospite durante l'allergia, questa ricerca contribuita per ampliare il ruolo degli eosinofilo a quello dei mediatori antivirali e specificamente ha indicato che gli eosinofilo sono partecipanti attivi alla risoluzione di influenza. Molti del quel di trattamenti accumulato in eosinofilo che danno questo contributo apprezzato sono poco chiari.

Pochissimo è conosciuto circa come gli eosinofilo rispondono all'esposizione diretta a IAV o al microenvironment in cui il carico virale è alto. Abbiamo supposto che gli eosinofilo rispondessero dinamicamente alla presenza di IAV attraverso i cambiamenti fenotipici, transcriptomic e fisiologici.„

Amali Samarasinghe, PhD., Le Bonheur e ricercatore di UTHSC

I ricercatori hanno studiato le caratteristiche dell'eosinofilo in posti adatti differenti in mouse facendo uso di un modello del mouse di asma e di influenza fungose, oltre alle risposte una volta esposti a IAV in vitro.

I risultati dello studio hanno incluso quanto segue:

1. I mouse con asma allergica fungosa hanno un profilo pro-infiammatorio più basso di citochina in loro polmoni durante l'influenza che i mouse non allergici.

2. Gli antigeni di superficie dell'eosinofilo differenziale sono regolamentati in mouse con asma e influenza fungose. Durante l'influenza, gli eosinofilo hanno cambiato l'espressione di superficie delle proteine in questione nella presentazione, nell'attivazione e nella sopravvivenza di antigene secondo sia il posto adatto che l'ambiente allergico.

3. A seguito dell'esposizione del virus, un sottoinsieme discreto degli eosinofilo che hanno fatto diminuire la loro espressione di superficie di Siglec-F era egualmente più attivo. I expressors di Siglec-Flo egualmente hanno aumentato l'espressione del ricevitore IL-5R di sopravvivenza dell'eosinofilo e downregulated CD62L che è associato con l'attivazione. Questi dati suggeriscono che le sottopopolazioni degli eosinofilo possano avere funzioni differenti durante l'infezione di IAV.

4. L'esposizione di IAV altera il transcriptome dell'eosinofilo. gli eosinofilo IAV-infettati hanno diminuito l'attività trascrizionale globale ma su-hanno regolamentato la trascrizione dei mRNAs che codificano le proteine virali del riconoscimento.

5. Gli eosinofilo diminuiscono la respirazione mitocondriale in risposta a IAV. Gli eosinofilo hanno avuti un ritmo respiratorio basale abbassato e una riduzione globale della respirazione mitocondriale.

6. Flu-PB-1 ha pulsato eosinofilo promuove la generazione di cellule T citotossiche di CD8+ causando il demethylation del luogo Tbx21. gli eosinofilo IAV-esposti possono comunicare con le cellule T di CD8+, con conseguente cambiamenti epigenetici che permettono la differenziazione delle cellule T IAV-specifiche di CD8+ nelle celle dell'effettore.

In generale, i mouse con asma fungosa che erano protetti dalla morbosità severa di IAV avevano diminuito i livelli di citochine - che possono contribuire a patologia quando superiore attuale. Una volta esposti a IAV, gli eosinofilo iniziano i meccanismi di istinto di conservazione per sopravvivere all'infezione virale, quale energia di conservazione diminuendo l'attività della trascrizione e la respirazione mitocondriale. Simultaneamente, aumentano la loro capacità di riconoscere IAV ed indurre i cambiamenti epigenetici in cellule T di CD8+ che iniziano la loro differenziazione nelle celle citotossiche conosciute per essere una componente critica della risposta antivirale.

“La nostra ricerca indica che gli eosinofilo rispondono dinamicamente all'infezione di IAV e contribuiscono al host antivirale meccanismi di difesa che durante l'influenza„ ha detto Samarasinghe. “Questi informazioni sono importanti per selezionare l'efficace terapeutica per gli asmatici che possono trarre giovamento da presenza dell'eosinofilo in gallerie di ventilazione durante l'infezione di IAV.„

Source:
Journal reference:

LeMessurier, K.S., et al. (2020) Influenza A virus directly modulates mouse eosinophil responses. Journal of Leukocyte Biology. doi.org/10.1002/JLB.4MA0320-343R.