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Os Eosinophils contribuem aos mecanismos de defesa antivirosos do anfitrião durante a gripe

Os Eosinophils que residem nas vias aéreas dos ratos respondem à infecção do vírus da gripe (IAV) A com as alterações na expressão de superfície dos vários marcadores necessários para a migração e respostas celulares da imunidade, de acordo com a pesquisa publicada no jornal da biologia da leucócito por pesquisadores do hospital de crianças de Le Bonheur e do centro da ciência da saúde de University of Tennessee.

A pesquisa precedente explorou os efeitos da infecção de IAV nos pacientes com a asma alérgica. Durante a pandemia de gripe 2009, os pacientes hospitalizados com gripe experimentaram uma mais baixa morbosidade se a asma alérgica era uma circunstância subjacente. Nos ratos, os pesquisadores relataram que o efeito benéfico desta co-morbosidade correlacionou com um aumento acentuado nos eosinophils nas vias aéreas, que fosse uma indicação da asma alérgica. Os Eosinophils eram suscetíveis à infecção de IAV e aos antígenos igualmente apresentados de IAV às T-pilhas de CD8+ que são envolvidas pesadamente em resolver infecções virais. Isto implicou que os eosinophils contribuem activamente à resposta antivirosa durante a gripe.

Quando considerado uma vez para ser uma pilha que degranulated depois que o alérgeno encontra e incidental promoveu a patologia do anfitrião durante a alergia, esta pesquisa contribuída para expandir o papel dos eosinophils àquele de mediadores antivirosos e mostrou especificamente que os eosinophils são participantes activos na definição da gripe. Muitos do esse dos processos acumulado nos eosinophils que fazem esta contribuição valiosa são obscuros.

Pouco é sabido muito sobre como os eosinophils respondem à exposição directa a IAV ou ao microambiente em que a carga viral é alta. Nós supor que os eosinophils responderiam dinâmicamente à presença de IAV através das mudanças fenotípicas, transcriptomic e fisiológicos.”

Amali Samarasinghe, PhD., Le Bonheur e pesquisador de UTHSC

Os pesquisadores investigaram características do eosinophil em ameias diferentes nos ratos usando um modelo do rato da asma e da gripe fungosas, além do que respostas quando expor a IAV in vitro.

Os resultados do estudo incluíram o seguinte:

1. Os ratos com a asma alérgica fungosa têm um perfil pro-inflamatório mais baixo do cytokine em seus pulmões durante a gripe do que ratos não-alérgicos.

2. Os antígenos de superfície do Eosinophil são regulados diferencial nos ratos com a asma e gripe fungosas. Durante a gripe, os eosinophils mudados a expressão de superfície das proteínas envolvidas na apresentação de antígeno, a activação e a sobrevivência segundo a ameia e o ambiente alérgico.

3. Depois da exposição do vírus, um subconjunto discreto dos eosinophils que diminuíram sua expressão de superfície de Siglec-F era igualmente mais activo. Os expressors de Siglec-Flo igualmente aumentaram a expressão do receptor IL-5R da sobrevivência do eosinophil e downregulated CD62L que é associado com a activação. Estes dados sugerem que as subpopulações dos eosinophils possam ter funções de deferimento durante a infecção de IAV.

4. A exposição de IAV altera o transcriptome do eosinophil. os eosinophils IAV-contaminados reduziram a actividade transcricional total mas acima-regularam a transcrição dos mRNAs que codificam proteínas virais do reconhecimento.

5. Os Eosinophils reduzem a respiração mitocondrial em resposta a IAV. Os Eosinophils tiveram uma taxa de respiração básica abaixada e uma redução total na respiração mitocondrial.

6. Flu-PB-1 pulsou eosinophils promove a geração de T-pilhas citotóxicos de CD8+ causando o demethylation do locus Tbx21. os eosinophils IAV-expor podem comunicar-se com as T-pilhas de CD8+, tendo por resultado as mudanças epigenéticas que permitem a diferenciação de T-pilhas IAV-específicas de CD8+ em pilhas do effector.

Totais, os ratos com a asma fungosa que foram protegidos da morbosidade severa de IAV tinham reduzido níveis de cytokines - que podem contribuir à patologia quando superior actual. Quando expor a IAV, os eosinophils iniciam mecanismos do instinto de preservação para sobreviver à infecção viral, tal como a energia de conservação reduzindo a actividade da transcrição e a respiração mitocondrial. Simultaneamente, aumentam sua capacidade para reconhecer IAV e induzir mudanças epigenéticas nas T-pilhas de CD8+ que iniciam sua diferenciação nas pilhas citotóxicos conhecidas para ser um componente crítico da resposta antivirosa.

“Nossa pesquisa mostra que os eosinophils respondem dinâmicamente à infecção de IAV e contribuem ao anfitrião antiviroso mecanismos de defesa que durante a gripe” disse Samarasinghe. “Esta informação é importante para selecionar a terapêutica eficaz para os asthmatics que podem tirar proveito da presença do eosinophil nas vias aéreas durante a infecção de IAV.”

Source:
Journal reference:

LeMessurier, K.S., et al. (2020) Influenza A virus directly modulates mouse eosinophil responses. Journal of Leukocyte Biology. doi.org/10.1002/JLB.4MA0320-343R.