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Los eosinófilos contribuyen a los mecanismos antivirus de la defensa del huésped durante gripe

Los eosinófilos que residen en las aerovías de ratones responden a la infección del virus de la gripe (IAV) A con cambios en la expresión superficial de los diversos marcadores necesarios para la migración y las reacciones celulares de la inmunidad, según la investigación publicada en el gorrón de la biología del leucocito por los investigadores del hospital de niños de Le Bonheur y del centro de la ciencia de la salud de University of Tennessee.

La investigación anterior exploró los efectos de la infección de IAV en pacientes con asma alérgico. Durante la pandemia de gripe 2009, los pacientes hospitalizados con gripe experimentaron una morbosidad más inferior si el asma alérgico era una condición subyacente. En ratones, los investigadores denunciaron que el efecto beneficioso de esta co-morbosidad correlacionó con un aumento espectacular en eosinófilos en las aerovías, que es un sello del asma alérgico. Los eosinófilos eran susceptibles a la infección de IAV y también a los actuales antígenos de IAV a las T-células de CD8+ que están implicadas pesado en la resolución de infecciones virales. Esto implicó que los eosinófilos contribuyen activamente a la reacción antivirus durante gripe.

Mientras que estaba considerado una vez para ser una célula que degranulated después de que el alergénico encuentre y fortuito ascendió la patología del ordenador principal durante la alergia, esta investigación contribuida para desplegar el papel de eosinófilos al de mediadores antivirus y mostró específicamente que los eosinófilos son participantes activos en la resolución de la gripe. Muchos de ese de los procesos acumulado en los eosinófilos que hacen esta contribución valiosa son no entendibles.

Muy poco se sabe sobre cómo los eosinófilos responden a la exposición directa a IAV o al microambiente en los cuales la carga viral sea alta. Presumimos que los eosinófilos responderían dinámicamente a la presencia de IAV a través de cambios fenotípicos, transcriptomic y fisiológicos.”

Amali Samarasinghe, doctorado., Le Bonheur e investigador de UTHSC

Los investigadores investigaron características del eosinófilo en diversos lugares en ratones usando un modelo del ratón del asma y de la gripe fungicidas, además de reacciones cuando estaban expuestos a IAV in vitro.

Los resultados del estudio incluyeron el siguiente:

1. Los ratones con asma alérgico fungicida tienen un perfil favorable-inflamatorio más inferior del cytokine en sus pulmones durante gripe que ratones no-alérgicos.

2. Los antígenos superficiales del eosinófilo diferenciado se regulan en ratones con asma y gripe fungicidas. Durante gripe, los eosinófilos cambiaron la expresión superficial de las proteínas implicadas en la presentación, la activación y la supervivencia de antígeno dependiendo de lugar y del ambiente alérgico.

3. Después de la exposición del virus, un subconjunto discreto de los eosinófilos que disminuyeron su expresión superficial de Siglec-F era también más activo. Los expressors de Siglec-Flo también aumentaron la expresión del receptor IL-5R de la supervivencia del eosinófilo y downregulated CD62L que se asocia a la activación. Estos datos sugieren que las subpoblaciones de eosinófilos puedan tener funciones que difieren durante la infección de IAV.

4. La exposición de IAV altera el transcriptome del eosinófilo. los eosinófilos IAV-infectados redujeron actividad transcriptiva total pero hacia arriba-regularon la transcripción de los mRNAs que codificaban las proteínas virales del reconocimiento.

5. Los eosinófilos reducen la respiración mitocondrial en respuesta a IAV. Los eosinófilos tenían un régimen de respiración básico bajado y una reducción total en la respiración mitocondrial.

6. Flu-PB-1 pulsó los eosinófilos asciende la generación de T-células citotóxicas de CD8+ causando el demethylation del lugar geométrico Tbx21. los eosinófilos IAV-expuestos pueden comunicar con las T-células de CD8+, dando por resultado los cambios epigenéticos que permiten la diferenciación de las T-células IAV-específicas de CD8+ en las células del determinante.

Totales, los ratones con asma fungicida que fueron protegidos contra morbosidad severa de IAV habían reducido niveles de cytokines - que pueden contribuir a la patología cuando actual superior. Cuando están expuestos a IAV, los eosinófilos inician mecanismos del instinto de conservación para sobrevivir la infección viral, tal como energía conservadora reduciendo actividad de la transcripción y la respiración mitocondrial. En paralelo, aumentan su capacidad de reconocer IAV y de inducir cambios epigenéticos en las T-células de CD8+ que inician su diferenciación en las células citotóxicas sabidas para ser un componente crítico de la reacción antivirus.

“Nuestra investigación muestra que los eosinófilos responden dinámicamente a la infección de IAV y contribuyen a los mecanismos antivirus de la defensa del huésped durante gripe” dijeron a Samarasinghe. “Esta información es importante para seleccionar la terapéutica efectiva para los asthmatics que pueden beneficiarse de presencia del eosinófilo en aerovías durante la infección de IAV.”

Source:
Journal reference:

LeMessurier, K.S., et al. (2020) Influenza A virus directly modulates mouse eosinophil responses. Journal of Leukocyte Biology. doi.org/10.1002/JLB.4MA0320-343R.