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L'analyse de grande puissance du syndrome d'Alport indique l'efficacité des demandes de règlement existantes

Une analyse de grande puissance des caractéristiques cliniques du syndrome d'Alport dans les patients japonais a indiqué que l'efficacité de la demande de règlement existante avec des inhibiteurs des ECA et/ou des inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine (inhibiteurs de RAS) varie selon le type de mutation dans le gène causal du syndrome (COL4A5).

Des inhibiteurs de RAS sont largement administrés aux patients présentant des maladies rénales chroniques pendant qu'ils sont connus pour préserver des fonctionnements de rein, et ils sont également efficaces contre le syndrome d'Alport.

En plus de fournir à l'épreuve de l'efficacité de la demande de règlement d'inhibiteur de RAS dans les patients japonais le syndrome d'Alport, les chercheurs indiqués pour la première fois dans le monde que le degré d'efficacité dépend du génotype.

L'organisme de recherche a inclus YAMAMURA de professeur adjoint Tomohiko, professeur IIJIMA Kazumoto et professeur NOZU Kandai et autres du service de pédiatrie, troisième cycle d'université d'université de Kobe de médicament.

Ces résultats étaient publiés en ligne dans le tourillon « International de rein » le 23 juillet 2020.

Questions principales

  • Le syndrome d'Alport est une affection héréditaire caractérisée par des anomalies de néphrite, de perte auditive et d'oeil (telles que lenticonus antérieur ou des cataractes).
  • Le syndrome d'Alport de X-linked est la forme la plus courante et les hommes montrent en particulier des symptômes sévères. Ceux qui ont une mutation sévère (telle qu'une mutation non-sens en gène occasionnel COL4A5 du syndrome d'Alport sont connus pour développer la maladie rénale de phase terminale (ESKD) dans leur début des années '20.
  • Une demande de règlement prometteuse concerne utilisant des inhibiteurs des ECA et/ou des inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine (inhibiteurs de RAS) pour préserver des fonctionnements de rein. Jusqu'ici, le Japon extérieur conduit par études ont montré ces demandes de règlement pour être efficace pour abaisser des niveaux de protéine urinaire et supprimer l'étape progressive de la détérioration de fonctionnement de rein.
  • Cette équipe de recherche a mené une enquête de large échelle des patients mâles japonais présentant le syndrome d'Alport. Ils comparés les résultats médians d'un groupe de patients qui étaient les inhibiteurs prescrits de RAS avec un groupe de patients qui n'ont pas pris le médicament. Ils ont constaté que l'âge auquel les patients prenant des inhibiteurs de RAS ont progressé à ESKD a été retardé par sur 20 ans, expliquant l'efficacité de cette demande de règlement.
  • L'équipe également comparée l'efficacité de la demande de règlement pour ceux avec des mutations moins importantes (de ce type des mutations faux-sens et avec des mutations sévères dans le gène occasionnel. Bien que les inhibiteurs de RAS aient été efficaces en traitant ceux avec des mutations sévères, ils étaient comparativement plus efficaces dans ceux avec des mutations moins importantes.
  • Pour la première fois dans le monde, cette recherche a expliqué que l'efficacité des inhibiteurs de RAS diffère selon le génotype du syndrome d'Alport.

Mouvement propre de recherches

Le syndrome d'Alport (AS) est la deuxième maladie rénale héréditaire couramment de occurrence après maladie rénale polycystic dominante autosomique (ADPKD). Il y a un cas de syndrome d'Alport dans chaque 5.000 à 10.000 personnes.

Il est caractérisé par la perte auditive, les anomalies d'oeil et la maladie rénale, progressant souvent pour finir la maladie rénale d'étape (ESKD). Le syndrome d'Alport est divisé en trois groupes selon la façon dont il est hérité ; X-linked COMME, récessif autosomique COMME et dominant autosomique EN TANT QU'avec approximativement 80% de cas étant syndrome d'Alport de X-linked (XLAS).

XLAS développe en raison des mutations pathologiques dans le gène COL4A5 qui code le réseau du collagène α5 du type IV. En particulier, les patients mâles avec XLAS sont susceptibles d'avoir des symptômes sévères et environ 90% d'entre eux l'expérience ESKD par l'âge de 40. Ceci exige de eux de subir des traitements rénaux de remontage tels que des greffes de dialyse et de rein. Cependant, il ne reste aucune demande de règlement spécialisée pour le syndrome d'Alport elle-même.

Les hommes avec les types sévères de syndrome d'Alport (comme ceux provoqués par les mutations non-sens dans le gène COL4A5) développent ESKD plus de dix ans plus tôt que ceux avec des formes plus douces (comme ceux provoqués par des mutations faux-sens).

Une demande de règlement possible pour le syndrome d'Alport concerne utilisant des inhibiteurs des ECA et/ou des inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine (inhibiteurs de RAS) pour préserver des fonctionnements de rein. Jusqu'ici, le Japon extérieur conduit par études ont montré ces demandes de règlement pour être efficace pour abaisser des niveaux de protéine urinaire et supprimer l'étape progressive de la détérioration de fonctionnement de rein.

Découvertes de recherches

Jusqu'à présent, cette équipe de recherche a déterminé un système complet de diagnostic génétique pour le syndrome d'Alport, qui leur a permis de conduire des diagnostics génétiques des patients japonais. Cette fois, les chercheurs ont effectué une enquête rétrospective dans les caractéristiques cliniques du trouble dans 430 patients mâles avec XLAS. De ces résultats et en entraînant sur les découvertes de l'autre recherche, ils ont indiqué ce qui suit :

1. Il était possible d'analyser les caractéristiques cliniques de 422 de ces patients, et les résultats ont prouvé que l'âge moyen pour l'étape progressive à ESKD était 35.

2. Il y avait une relation corrélationnelle très intense entre le génotype et l'âge moyen pour l'étape progressive à ESKD. L'âge moyen était 18 pour ceux avec les mutations non-sens, alors qu'il était 40 dans ceux avec des mutations faux-sens. C'est une différence de 22 ans.

3. Les caractéristiques ont également indiqué un lien entre le sympt40me de la perte auditive et l'âge moyen auxquels ESKD s'est développé. L'âge moyen dans les patients présentant la perte auditive était 28, dans ceux sans perte auditive qu'elle était 55. Ceci a prouvé que les sympt40mes rénaux étaient plus sévères dans les cas avec la perte auditive.

4. Caractéristiques cliniques de 207 patients que montré si ou non ils étaient les inhibiteurs prescrits de RAS s'est également analysé. Les résultats ont indiqué que ceux qui n'ont pas reçu la demande de règlement d'inhibiteur de RAS ont développé ESKD par un âge moyen de 28, alors que plus de la moitié de ceux prescrits avec des inhibiteurs de RAS n'a pas développé ESKD avant l'âge de 50. En d'autres termes, on lui a montré que ce médicament pourrait retarder le début d'ESKD par sur 20 ans.

5. Par la suite, les chercheurs ont évalué l'efficacité des inhibiteurs de RAS selon si le patient a eu une mutation sévère ou une mutation moins importante. Dans les patients présentant des mutations moins importantes, ceux qui n'étaient pas les inhibiteurs administrés de RAS ont développé ESKD à un âge moyen de 33, alors que plus de la moitié de ceux qui ont reçu la demande de règlement avec du médicament n'a pas développé ESKD avant un âge moyen de 50.

D'autre part, dans les patients présentant les mutations sévères, le groupe qui n'ont pas été prescrites des inhibiteurs de RAS a progressé à ESKD par une médiane de 16 ans, alors que ceux recevant la demande de règlement d'inhibiteur de RAS ont développé ESKD à un âge moyen de 28.

Par conséquent, le médicament était efficace en traitant le syndrome d'Alport provoqué par des mutations sévères car il a retardé le début d'ESKD dans les patients par une médiane de 12 ans. Cependant la demande de règlement s'est avérée moins efficace que dans les patients présentant des mutations moins importantes.

Conclusion

Les inhibiteurs de RAS étaient efficaces, même pour des patients présentant des mutations sévères, toutefois l'âge moyen pour que l'étape progressive finisse l'insuffisance rénale d'étape pour ceux avec les formes sévères du syndrome était 28. L'équipe actuelle développe actuel une méthode de demande de règlement (Exon sautant le traitement) pour des patients présentant des mutations sévères, et les résultats ci-dessus sont susceptibles d'augmenter la demande pour le développement de cette demande de règlement.

Source:
Journal reference:

Yamamura, T., et al. (2020) Genotype-phenotype correlations influence the response to angiotensin-targeting drugs in Japanese patients with male X-linked Alport syndrome. Kidney International. doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.038.