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El análisis en grande del síndrome de Alport revela la eficacia de tratamientos existentes

Un análisis en grande de las características clínicas del síndrome de Alport en pacientes japoneses ha revelado que la eficacia del tratamiento existente con los inhibidores y/o los moldes del receptor de la angiotensina (inhibidores de ACE de RAS) varía dependiendo del tipo de mutación en el gen causal del síndrome (COL4A5).

Los inhibidores de RAS se administran extensamente a los pacientes con enfermedades de riñón crónicas mientras que se saben para preservar funciones del riñón, y son también efectivos contra el síndrome de Alport.

Además de proporcionar la prueba de la eficacia del tratamiento del inhibidor de RAS en pacientes japoneses del síndrome de Alport, los investigadores reveladores por primera vez en el mundo que el grado de eficacia depende del genotipo.

El grupo de investigación incluyó a YAMAMURA Tomohiko, profesor IIJIMA Kazumoto y profesor NOZU Kandai del profesor adjunto y otros del departamento de la pediatría, escuela de la universidad de Kobe del remedio.

Estos resultados fueron publicados en línea en el gorrón “International del riñón” el 23 de julio de 2020.

Cuestiones principales

  • El síndrome de Alport es un desorden hereditario caracterizado por la nefritis, la pérdida de oído y las anormalidades del aro (tales como lentícono anterior o cataratas).
  • el síndrome X-conectado de Alport es la forma más común y los hombres particularmente exhiben síntomas severos. Saben los que tienen una mutación severa (tal como una mutación de absurdo en el gen casual COL4A5 del síndrome de Alport para desarrollar enfermedad de riñón de la fase final (ESKD) en su principios de los años veinte.
  • Un tratamiento prometedor implica usando los inhibidores y/o los moldes del receptor de la angiotensina (inhibidores de ACE de RAS) para preservar funciones del riñón. Hasta ahora, Japón exterior conducto los estudios ha mostrado estos tratamientos para ser efectivo para bajar niveles urinarios de la proteína y suprimir la progresión del deterioro de la función del riñón.
  • Este equipo de investigación conducto una encuesta sobre el gran escala de pacientes masculinos japoneses con el síndrome de Alport. Compararon los resultados medianos de un grupo de los pacientes que eran inhibidores prescritos de RAS con un grupo de los pacientes que no tomaron la droga. Encontraron que la edad en la cual los pacientes que tomaban los inhibidores de RAS progresaron a ESKD fue demorada cerca durante 20 años, demostrando la eficacia de este tratamiento.
  • Las personas también compararon la eficacia del tratamiento para ésos con mutaciones de menor importancia (tales como mutaciones sin sentido y ésas con mutaciones severas en el gen casual. Aunque los inhibidores de RAS fueran efectivos en tratar ésos con mutaciones severas, eran comparativamente más efectivos en ésos con mutaciones de menor importancia.
  • Por primera vez en el mundo, esta investigación demostró que la eficacia de los inhibidores de RAS difiere dependiendo del genotipo del síndrome de Alport.

Fondo de la investigación

El síndrome de Alport (AS) es la segunda enfermedad de riñón hereditaria común de ocurrencia después de enfermedad de riñón policística dominante de un autosoma (ADPKD). Hay un caso de síndrome de Alport en cada 5.000 a 10.000 personas.

Es caracterizado por la pérdida de oído, las anormalidades del aro y la enfermedad de riñón, progresando a menudo para terminar enfermedad de riñón del escenario (ESKD). El síndrome de Alport se divide en tres grupos según cómo se hereda; X-conectado COMO, recesivo de un autosoma COMO y dominante de un autosoma COMO al aproximadamente 80% de casos que son síndrome X-conectado de Alport (XLAS).

XLAS desarrolla debido a las mutaciones patológicas en el gen COL4A5 que codifica el tipo cadena del colágeno α5 de IV. Particularmente, los pacientes masculinos con XLAS son probables tener síntomas severos y alrededor 90% de ellos la experiencia ESKD por la edad de 40. Esto los requiere experimentar terapias renales del repuesto tales como trasplantes de la diálisis y del riñón. Sin embargo, todavía no hay tratamiento especializado para el síndrome de Alport sí mismo.

Los hombres con los tipos severos de síndrome de Alport (tales como ésos causados por mutaciones de absurdo en el gen COL4A5) desarrollan ESKD sobre diez años anterior que ésos con formas más suaves (tales como ésos causados por mutaciones sin sentido).

Un tratamiento posible para el síndrome de Alport implica usando los inhibidores y/o los moldes del receptor de la angiotensina (inhibidores de ACE de RAS) para preservar funciones del riñón. Hasta ahora, Japón exterior conducto los estudios ha mostrado estos tratamientos para ser efectivo para bajar niveles urinarios de la proteína y suprimir la progresión del deterioro de la función del riñón.

Conclusión de la investigación

Hasta ahora, este equipo de investigación ha establecido un sistema de diagnosis genético completo para el síndrome de Alport, que les ha permitido conducto diagnosis genéticas de pacientes japoneses. Esta vez, los investigadores conducto una investigación retrospectiva en las características clínicas del desorden en 430 pacientes masculinos con XLAS. De estos resultados y drenando en las conclusión de la otra investigación, revelaron el siguiente:

1. Era posible analizar los datos clínicos de 422 de estos pacientes, y los resultados mostraron que la edad mediana para la progresión a ESKD era 35.

2. Había un lazo correlacional muy fuerte entre el genotipo y la edad mediana para la progresión a ESKD. La edad mediana era 18 para ésos con mutaciones de absurdo, mientras que era 40 en ésos con mutaciones sin sentido. Ésta es una diferencia de 22 años.

3. Los datos también revelaron una conexión entre el síntoma de la pérdida de oído y la edad mediana en los cuales ESKD se convirtió. La edad mediana en pacientes con pérdida de oído era 28, en ésos sin pérdida de oído que era 55. Esto mostró que los síntomas renales eran más severos en casos con pérdida de oído.

4. Datos clínicos a partir de 207 pacientes que mostrado independientemente de si eran inhibidores prescritos de RAS también era analizado. Los resultados revelaron que los que no recibieron el tratamiento del inhibidor de RAS desarrollaron ESKD por una edad mediana de 28, mientras que sobre la mitad de ésos prescritos con los inhibidores de RAS no desarrolló ESKD antes de la edad de 50. Es decir fue mostrado que esta droga podría demorar el inicio de ESKD cerca durante 20 años.

5. Posteriormente, los investigadores evaluaron la eficacia de los inhibidores de RAS dependiendo de si el paciente tenía una mutación severa o una mutación de menor importancia. En pacientes con mutaciones de menor importancia, los que no eran inhibidores administrados de RAS desarrollaron ESKD en una edad mediana de 33, mientras que sobre la mitad de los que recibieron el tratamiento con la droga no desarrolló ESKD antes de una edad mediana de 50.

Por otra parte, en pacientes con las mutaciones severas, el grupo que no fueron prescritas los inhibidores de RAS progresó a ESKD por un punto medio de 16 años de edad, mientras que ésos que recibían el tratamiento del inhibidor de RAS desarrollaron ESKD en una edad mediana de 28.

Por lo tanto, la droga era efectiva en tratar el síndrome de Alport causado por mutaciones severas pues demoró el inicio de ESKD en pacientes por un punto medio de 12 años. Sin embargo el tratamiento fue mostrado para ser menos efectivo que en pacientes con mutaciones de menor importancia.

Conclusión

Los inhibidores de RAS eran efectivos, incluso para los pacientes con mutaciones severas, no obstante la edad mediana para que la progresión termine la insuficiencia renal del escenario para ésos con las formas severas del síndrome era 28. Las personas actuales están desarrollando actualmente un método de tratamiento (terapia que salta del exón) para los pacientes con mutaciones severas, y los resultados antedichos son probables aumentar la demanda para el revelado de este tratamiento.

Source:
Journal reference:

Yamamura, T., et al. (2020) Genotype-phenotype correlations influence the response to angiotensin-targeting drugs in Japanese patients with male X-linked Alport syndrome. Kidney International. doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.038.