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Les scientifiques trouvent la voie neuve de recenser et de viser les réservoirs viraux cachés de VIH pendant le traitement d'ART

Les scientifiques à l'institut de Wistar ont pu avoir découvert une voie neuve de recenser et de viser les réservoirs viraux cachés de VIH pendant la demande de règlement avec le traitement antirétroviral (ART). Ces découvertes étaient aujourd'hui publié dans des états de cellules et peuvent avoir des implications de translation pour améliorer les soins à long terme des gens séropositifs.

L'ART a considérablement augmenté la santé et l'espérance de vie des personnes VIH-infectées, supprimant la réplication virale dans les cellules immunitaires d'hôte et arrêtant la progression de la maladie ; cependant, bas pourtant les quantités persistantes de virus demeurent dans le sang et les tissus en dépit du traitement. La persistance de virus limite la guérison immunisée et est associée aux niveaux continuels de l'inflammation de sorte que les personnes VIH-infectées traitées aient un plus gros risque de développer un certain nombre de maladies.

Cette infection persistante provient de la capacité du VIH de se cacher dans une population rare des cellules de T CD4. La conclusion des bornes neuves pour recenser le réservoir de virus est d'importance primordiale pour réaliser l'éradication de VIH.

Avec les progrès récents que nous effectuons dans les domaines du glycobiology et du glycoimmunology, il est apparu clairement que les molécules de sucre présentent sur la surface du jeu de cellules immunitaires un rôle critique en réglant leurs fonctionnements et destin. Cependant, la pertinence de la glycosylation de cellule-surface d'hôte dans la persistance de VIH est demeurée en grande partie encore inconnue, lui effectuant « une question foncée » dans notre compréhension de latence de VIH. Pour la première fois, nous avons décrit une signature glycomic de cellule-surface qui peut influencer la persistance de VIH. »

Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., auteur correspondant, professeur adjoint dans le vaccin d'institut de Wistar et centre d'immunothérapie

Des cellules constamment infectées peuvent être divisées en deux groupes : cellules où le virus est complet silencieux et ne produit pas n'importe quel ARN (c.-à-d., réservoir silencieux de VIH) ; et cellules où le virus produit les concentrations faibles de l'ARN (c.-à-d., réservoir actif de VIH). La désignation d'objectifs et l'élimination de les deux types de réservoirs est le centre de la recherche pour un remède de VIH. Un défi principal à cette recherche est que nous n'avons pas une compréhension claire de la façon dont ces deux types de cellules infectées sont différents entre eux et des cellules VIH-non infectées. Par conséquent, le recensement des bornes qui peuvent discerner ces cellules entre eux est critique.

Pour leurs études, Abdel-Mohsen et les collègues ont employé un modèle de cellules primaires de latence de VIH pour caractériser les glycomes de cellule-surface des cellules VIH-infectées. Ils ont confirmé leurs résultats en cellules CD4 directement d'isolement dans les personnes VIH-infectées sur l'art.

Ils ont recensé un fucosylation appelé de processus car une caractéristique des cellules de T constamment infectées en lesquelles le génome viral activement est transcrit. Fucosylation est la pièce d'assemblage d'un fucose appelé de molécule de sucre aux protéines actuelles sur la surface de cellules et est critique pour l'activation des lymphocytes T.

Les chercheurs ont également constaté que l'expression d'un antigène fucosylated par détail Sialyl-LewisX appelé (SLe)X recense la transcription persistante de VIH in vivo et que les cellules de T CD4 primaires avec des hauts niveaux de SLeX ont des niveaux plus élevés des voies à cellule T et des protéines connues pour piloter la transcription de VIH pendant l'art. De telles configurations de glycosylation n'ont pas été trouvées sur les cellules VIH-infectées en lesquelles le virus est transcriptionally inactif, fournissant une caractéristique discernante entre ces deux compartiments de cellules. Intéressant, les chercheurs ont également constaté que le VIH lui-même introduit ces derniers les modifications glycomic de cellule-surface.

D'une manière primordiale, avoir un haut niveau de SLeX est une caractéristique de quelques cellules cancéreuses qui leur permettent de métastaser (écart à d'autres sites dans le fuselage). En effet, les chercheurs ont constaté que des cellules VIH-infectées avec des hauts niveaux de SLeX sont enrichies avec des voies moléculaires impliquées dans le trafic entre le sang et les tissus. Ces niveaux différentiels du trafic pourraient jouer un rôle majeur dans la persistance du VIH en tissus, qui sont les sites principaux où le VIH se cache pendant l'art.

Basé sur ces découvertes, le rôle du fucosylation dans des garanties de persistance de VIH étudie davantage pour recenser comment il contribue à la persistance de VIH et comment il pourrait être employé pour viser des réservoirs de VIH en sang et tissus.

Source:
Journal reference:

Colomb, F., et al. (2020) Sialyl-LewisX Glycoantigen Is Enriched on Cells with Persistent HIV Transcription during Therapy. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107991.