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Gli scienziati trovano il nuovo modo dell'identificazione e di ottimizzazione dei bacini idrici virali nascosti del HIV durante la terapia di ARTE

Gli scienziati all'istituto di Wistar possono scoprire un nuovo modo dell'identificazione e di ottimizzazione dei bacini idrici virali nascosti del HIV durante il trattamento con la terapia del antiretroviral (ART). Questi risultati sono stati pubblicati oggi nei rapporti delle cellule e possono avere implicazioni di traduzione per il miglioramento della cura a lungo termine della gente HIV positiva.

L'ARTE ha aumentato drammaticamente la salubrità e la speranza di vita delle persone affette da HIV, sopprimenti la replica del virus nelle celle immuni ospite e fermanti la progressione di malattia; tuttavia, in basso eppure gli importi persistenti del virus rimangono nel sangue e nei tessuti malgrado la terapia. La persistenza del virus limita il ripristino immune ed è associata con i livelli cronici di infiammazione in modo che le persone affette da HIV curate abbiano elevato rischio di sviluppare una serie di malattie.

Questa infezione persistente proviene dalla capacità del HIV di nascondersi in una popolazione rara delle celle di T CD4. L'individuazione degli indicatori nuovi per identificare il bacino idrico del virus è di capitale importanza per raggiungere l'estirpazione del HIV.

Con gli avanzamenti recenti che stiamo facendo nei campi del glycobiology e del glycoimmunology, è stato evidente che le molecole dello zucchero presentano sulla superficie del gioco delle cellule immuni un ruolo critico nella regolamentazione le loro funzioni e destino. Tuttavia, la pertinenza della glicosilazione della cella-superficie ospite nella persistenza del HIV è rimanere in gran parte inesplorata, rendendogli “una materia oscura„ nella nostra comprensione della latenza del HIV. Per la prima volta, abbiamo descritto un'impronta glycomic della cella-superficie che può urtare la persistenza del HIV.„

Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., autore corrispondente, assistente universitario nel vaccino dell'istituto di Wistar & centro di immunoterapia

Le celle con insistenza infettate possono essere divise in due gruppi: celle dove il virus è completamente silenzioso e non produce alcun RNA (cioè, bacino idrico silenzioso del HIV); e celle dove il virus produce i bassi livelli di RNA (cioè, bacino idrico attivo del HIV). L'ottimizzazione ed eliminare degli entrambi i tipi di bacini idrici sono il fuoco della ricerca per una maturazione del HIV. Una sfida principale in questa ricerca è che non abbiamo una chiara comprensione di come questi due tipi di celle infettate provengono differenti l'uno dall'altro e dalle celle HIV-non infette. Di conseguenza, identificare gli indicatori che possono distinguere queste celle l'uno dall'altro è critica.

Per i loro studi, Abdel-Mohsen ed i colleghi hanno usato un modello della pila della latenza del HIV per caratterizzare i glycomes della cella-superficie delle celle affette da HIV. Hanno confermato i loro risultati in celle CD4 direttamente isolate dalle persone affette da HIV sull'art.

Hanno identificato un trattamento chiamato fucosylation come funzionalità delle celle di T con insistenza infettate in cui il genoma virale attivamente sta trascrivendo. Fucosylation è il collegamento di una molecola dello zucchero chiamata fucose alle proteine presenti sulla superficie delle cellule ed è critico per l'attivazione a cellula T.

I ricercatori egualmente hanno trovato che l'espressione di un antigene fucosylated specifico chiamatoX Sialyl-Lewis (SLe)X identifica la trascrizione persistente del HIV in vivo e che le celle di T primarie CD4 con gli alti livelli di SLeX hanno livelli elevati delle vie a cellula T e delle proteine conosciute per determinare la trascrizione del HIV durante l'art. Tali reticoli della glicosilazione non sono stati trovati sulle celle affette da HIV in cui il virus è transcriptionally inattivo, fornenti una funzionalità di distinzione fra questi due compartimenti delle cellule. Interessante, i ricercatori egualmente hanno trovato che il HIV stesso promuove questi cambiamenti glycomic della cella-superficie.

D'importanza, avere un ad alto livello di SLeX è una funzionalità di alcune cellule tumorali che li permettono di riprodurrsi per metastasi (diffusione ad altri siti nell'organismo). Effettivamente, i ricercatori hanno trovato che le celle affette da HIV con gli alti livelli di SLeX sono arricchite con le vie molecolari coinvolgere nel traffico fra il sangue ed i tessuti. Questi livelli differenziali di traffico potrebbero svolgere un ruolo importante nella persistenza del HIV in tessuti, che sono i siti principali in cui il HIV si nasconde durante l'art.

Sulla base di questi risultati, il ruolo del fucosylation nelle cedole della persistenza del HIV più ulteriormente studia per identificare come contribuisce alla persistenza del HIV e come potrebbe essere usato per mirare ai bacini idrici del HIV nel sangue ed in tessuti.

Source:
Journal reference:

Colomb, F., et al. (2020) Sialyl-LewisX Glycoantigen Is Enriched on Cells with Persistent HIV Transcription during Therapy. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107991.