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Os cientistas encontram a maneira nova de identificar e de visar reservatórios virais escondidos do VIH durante a terapia da ARTE

Os cientistas no instituto de Wistar podem ter descoberto uma maneira nova de identificar e de visar reservatórios virais escondidos do VIH durante o tratamento com terapia do antiretroviral (ART). Estes resultados foram publicados hoje em relatórios da pilha e podem ter implicações translational para melhorar o cuidado a longo prazo de povos seropositivos.

A ARTE aumentou dramàtica a esperança da saúde e da vida de indivíduos VIH-contaminados, suprimindo a réplica do vírus nas pilhas imunes do anfitrião e parando a progressão da doença; contudo, baixo contudo as quantidades persistentes de vírus permanecem no sangue e nos tecidos apesar da terapia. A persistência do vírus limita a recuperação imune e é associada com os níveis crônicos de inflamação de modo que os indivíduos VIH-contaminados tratados tenham um risco mais alto de desenvolver um número de doenças.

Hastes persistentes desta infecção da capacidade do VIH para esconder em uma população rara de pilhas de T CD4. Encontrar marcadores novos para identificar o reservatório do vírus é da importância primordial para conseguir a erradicação do VIH.

Com avanços recentes que nós estamos fazendo nos campos do glycobiology e do glycoimmunology, tornou-se claro que as moléculas do açúcar actuais na superfície de pilhas imunes jogam um papel crítico em regular seus funções e destino. Contudo, a importância do glycosylation da pilha-superfície do anfitrião na persistência do VIH permaneceu pela maior parte inexplorada, fazendo lhe “uma matéria escura” em nossa compreensão da latência do VIH. Pela primeira vez, nós descrevemos uma assinatura glycomic da pilha-superfície que pudesse impactar a persistência do VIH.”

Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., autor correspondente, professor adjunto na vacina do instituto de Wistar & centro da imunoterapia

As pilhas persistente contaminadas podem ser divididas em dois grupos: pilhas onde o vírus é completamente silencioso e não produz nenhum RNA (isto é, reservatório silencioso do VIH); e pilhas onde o vírus produz baixos níveis de RNA (isto é, reservatório activo do VIH). Visar e eliminar ambos os tipos de reservatórios são o foco da procura para uma cura do VIH. Um desafio principal nesta procura é que nós não temos uma compreensão clara de como estes dois tipos de pilhas contaminadas são diferentes de se e das pilhas VIH-uninfected. Conseqüentemente, identificar os marcadores que podem distinguir estas pilhas de se é crítica.

Para seus estudos, Abdel-Mohsen e os colegas usaram um modelo da pilha preliminar da latência do VIH para caracterizar os glycomes da pilha-superfície de pilhas VIH-contaminadas. Confirmaram seus resultados nas pilhas CD4 isoladas directamente dos indivíduos VIH-contaminados no art.

Identificaram um processo chamado fucosylation como uma característica das pilhas de T persistente contaminadas em que o genoma viral está sendo transcrito activamente. Fucosylation é o acessório de uma molécula do açúcar chamada fucose às proteínas actuais na superfície da pilha e é crítico para a activação de célula T.

Os pesquisadores igualmente encontraram que a expressão de um Sialyl-Lewis chamado antígeno fucosylatedX específico (SLe)X identifica a transcrição persistente do VIH in vivo e que as pilhas de T CD4 preliminares com níveis elevados de SLeX têm uns níveis mais altos de caminhos de célula T e de proteínas conhecidos para conduzir a transcrição do VIH durante o art. Tais testes padrões do glycosylation não foram encontrados nas pilhas VIH-contaminadas em que o vírus é transcriptionally inactivo, fornecendo uma característica de distinção entre estes dois compartimentos de pilha. Interessante, os pesquisadores igualmente encontraram que o VIH próprio promove estes mudanças glycomic da pilha-superfície.

Importante, ter um nível elevado de SLeX é uma característica de algumas células cancerosas que permitem que se reproduzam por metástese (propagação a outros locais no corpo). Certamente, os pesquisadores encontraram que as pilhas VIH-contaminadas com níveis elevados de SLeX estão enriquecidas com os caminhos moleculars envolvidos no tráfico entre o sangue e os tecidos. Estes níveis diferenciais de tráfico puderam jogar um papel importante na persistência do VIH nos tecidos, que são as sites principais onde o VIH esconde durante o art.

Baseado nestes resultados, o papel do fucosylation em autorizações da persistência do VIH estuda mais para identificar como contribui à persistência do VIH e como poderia ser usado para visar reservatórios do VIH no sangue e nos tecidos.

Source:
Journal reference:

Colomb, F., et al. (2020) Sialyl-LewisX Glycoantigen Is Enriched on Cells with Persistent HIV Transcription during Therapy. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107991.