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Los científicos encuentran la nueva manera de determinar y de apuntar depósitos virales ocultados del VIH durante terapia del ARTE

Los científicos en el instituto de Wistar pudieron haber descubierto una nueva manera de determinar y de apuntar depósitos virales ocultados del VIH durante el tratamiento con terapia del antiretroviral (ART). Estas conclusión fueron publicadas hoy en partes de la célula y pueden tener implicaciones de translación para perfeccionar el cuidado a largo plazo de la gente seropositiva.

El ARTE ha aumentado dramáticamente la esperanza de la salud y de vida de individuos VIH-infectados, suprimiendo la réplica del virus en las células inmunes del ordenador principal y parando la progresión de la enfermedad; sin embargo, bajo con todo sigue habiendo las cantidades persistentes de virus en la sangre y los tejidos a pesar de terapia. La persistencia del virus limita la recuperación inmune y se asocia a los niveles crónicos de inflamación de modo que los individuos VIH-infectados tratados tengan riesgo más alto de desarrollar varias enfermedades.

Esta infección persistente proviene la capacidad del VIH de ocultar en una población rara de células de T CD4. Encontrar nuevos marcadores para determinar el depósito del virus es de la importancia suprema para lograr la erradicación del VIH.

Con los avances recientes que estamos haciendo en los campos del glycobiology y del glycoimmunology, se ha puesto de manifiesto que las moléculas del azúcar presentan en la superficie del juego de las células inmunes un papel crítico en la regulación de sus funciones y destino. Sin embargo, la importancia del glycosylation de la célula-superficie del ordenador principal en persistencia del VIH seguía siendo en gran parte inexplorada, haciéndole una “cuestión oscura” en nuestra comprensión del tiempo de espera del VIH. Por primera vez, describimos una firma glycomic de la célula-superficie que puede afectar persistencia del VIH.”

Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., autor correspondiente, profesor adjunto en la vacuna del instituto de Wistar y centro de la inmunoterapia

Las células persistente infectadas se pueden dividir en dos grupos: células donde está totalmente silencioso y no produce el virus ningún ARN (es decir, depósito silencioso del VIH); y células donde el virus produce niveles bajos del ARN (es decir, depósito activo del VIH). El alcance y la eliminación de ambos tipos de depósitos es el foco de la búsqueda para una vulcanización del VIH. Un reto principal en esta búsqueda es que no tenemos una comprensión sin obstrucción de cómo estos dos tipos de células infectadas son diferentes de uno a y de las células VIH-no infectadas. Por lo tanto, determinar los marcadores que pueden distinguir estas células de uno a es crítico.

Para sus estudios, Abdel-Mohsen y los colegas utilizaron un modelo de la célula primaria del tiempo de espera del VIH para caracterizar los glycomes de la célula-superficie de células VIH-infectadas. Confirmaron sus resultados en las células CD4 aisladas directamente de individuos VIH-infectados en ARTE.

Determinaron un proceso llamado fucosylation como característica de las células de T persistente infectadas en las cuales el genoma viral se está transcribiendo activamente. Fucosylation es la agregación de una molécula del azúcar llamada fucose a las proteínas presentes en la superficie de la célula y es crítico para la activación del linfocito T.

Los investigadores también encontraron que la expresión de un Sialyl-Lewis llamado antígeno fucosylatedX específico (SLe)X determina la transcripción persistente del VIH in vivo y que las células de T primarias CD4 con niveles de SLeX tienen niveles más altos de caminos y de proteínas del linfocito T sabidos para impulsar la transcripción del VIH durante ARTE. Tales configuraciones del glycosylation no fueron encontradas en las células VIH-infectadas en las cuales el virus está transcriptionally inactivo, ofreciendo una característica de distinción entre estas dos divisiones de célula. Interesante, los investigadores también encontraron que el VIH sí mismo asciende éstos los cambios glycomic de la célula-superficie.

Importantemente, tener un de alto nivel de SLeX es una característica de algunas células cancerosas que permitan que se extiendan por metástasis (extensión a otros sitios en la carrocería). De hecho, los investigadores encontraron que las células VIH-infectadas con niveles de SLeX están enriquecidas con los caminos moleculares implicados en el tráfico entre la sangre y los tejidos. Estos niveles diferenciados de tráfico pudieron desempeñar un papel importante en la persistencia del VIH en los tejidos, que son los sitios principales en donde el VIH oculta durante ARTE.

De acuerdo con estas conclusión, el papel del fucosylation en autorizaciones de la persistencia del VIH estudia más lejos para determinar cómo contribuye a la persistencia del VIH y cómo podría ser utilizado para apuntar depósitos del VIH en sangre y tejidos.

Source:
Journal reference:

Colomb, F., et al. (2020) Sialyl-LewisX Glycoantigen Is Enriched on Cells with Persistent HIV Transcription during Therapy. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107991.