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La recherche recense un objectif thérapeutique potentiel pour les artères encrassées

Les travaux récents aboutis par Meredith Wilson de Carnegie et Steve Farber recensent un objectif thérapeutique potentiel pour les artères encrassées et d'autres risques pour la santé qui proviennent d'un excès de graisses nuisibles dans la circulation sanguine. Leurs découvertes sont publiées par génétique de PLOS.

La « maladie cardio-vasculaire se produit quand des lipides du plasma sont déposés dans les parois des vaisseaux sanguins, flux sanguin éventuel limitatif, » Farber expliqué, qui se spécialise en élucidant comment les cellules traitent des lipides. De la « les affects complexes cette maladie environ un tiers de la population du monde, améliorant ainsi notre compréhension des mécanismes qui règlent les niveaux des lipides sanguins a des implications importantes de santé publique. »

De grosses molécules, aussi les lipides appelés, tels que le cholestérol et les triglycérides sont faites la navette autour de l'appareil circulatoire par une protéine Apolipoprotéine-b appelé, ou d'ApoB pour faire court. Ces composés de lipide et de protéine sont les lipoprotéines ApoB-contenantes appelées et sont essentiels pour transporter des lipides de l'intestin et du foie aux tissus du fuselage. Cependant, parce qu'ils peuvent également entraîner la maladie cardio-vasculaire, ils sont couramment connus en tant que « mauvais cholestérol. »

Dans cette recherche neuve, Wilson, Farber et leurs collègues--y compris Aidan Danoff de Carnegie, Monica Hensley, Vanessa Quinlivan, James Thierer et Frederick TAN--concentré sur une protéine qui est critique pour la synthèse des lipoprotéines ApoB-contenantes. Ce protéine, MTP appelé, ou protéine microsomique de transfert de triglycéride, est hautement économisée chez les animaux, des insectes aux êtres humains. MTP charge les lipides sur ApoB, une première étape principale dans la synthèse des lipoprotéines ApoB-contenantes.

Normalement, MTP peut transférer différents types des lipides à ApoB, y compris les triglycérides, qui sont une source d'énergie importante, et les phospholipides, des synthons de membranes dans la cellule. Cependant, les chercheurs ont indiqué pour la première fois une mutation en MTP qui bloque la charge des triglycérides, mais en pas phospholipides, sur ApoB.

La séparation de ces deux fonctionnements de transfert était inattendue et est importante, parce que des taux de triglycéride élevés en lipoprotéines sont marqués avec de mauvais résultats cliniques comme le diabète et la cardiopathie. »

Meredith Wilson, auteur important

Les mutations précédemment recensées dans MTP qui évitent les deux fonctionnements de transfert de la protéine entraînent un syndrome de malabsorption, dans lequel les intestins ont les graisses et les vitamines liposolubles absorbantes de difficulté du régime. Ceci peut avoir comme conséquence la défaillance gastro-intestinale ou plus de sérieux problème, tel que la malnutrition ou la sévère perte de poids. Cependant, les zebrafish avec cette mutation neuf recensée ne montrent pas des défectuosités de malabsorption ou d'accroissement, parce qu'ils peuvent encore transférer des phospholipides pour effectuer ApoB-contenir des lipoprotéines.

Pendant des années, MTP a été considéré un objectif thérapeutique possible pour aider des taux de triglycéride plus bas dans le sang et pour éviter la maladie cardio-vasculaire. Cependant, les inhibiteurs chimiques existants de MTP sont trop efficaces et bloquent tout le fonctionnement de MTP, qui peut entraîner la malabsorption des graisses intestinale et une accumulation de graisse dangereuse dans le foie.

« Notre étude ouvre la trappe pour le modèle des inhibiteurs plus spécifiques de MTP qui imitent cette mutation neuve et bloquent sélecteur le transfert de triglycéride à ApoB, » Wilson conclu. « Notre caractéristique propose que ce type d'inhibiteur pourrait réduire diffuser des taux de triglycéride sans risque de désagréable et effets secondaires graves dans l'intestin et le foie. »

Source:
Journal reference:

Wilson, M.H., et al. (2020) A point mutation decouples the lipid transfer activities of microsomal triglyceride transfer protein. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1008941.