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A pesquisa identifica um alvo terapêutico potencial para artérias obstruídas

A nova obra conduzida pelo Meredith Wilson de Carnegie e Steve Farber identifica um alvo terapêutico potencial para as artérias obstruídas e os outros riscos para a saúde que provêm de um excesso de gorduras prejudiciais na circulação sanguínea. Seus resultados são publicados pela genética de PLOS.

“A doença cardiovascular ocorre quando os lipidos do plasma de sangue são depositados nas paredes de vasos sanguíneos, circulação sanguínea finalmente de limitação,” Farber explicado, que se especializa em explicar como as pilhas processam lipidos. De “as influências complexas esta doença aproximadamente um terço da população de mundo, melhorando assim nossa compreensão dos mecanismos que regulam os níveis de lipidos do sangue têm implicações importantes da saúde pública.”

As moléculas gordas, igualmente chamadas lipidos, tais como o colesterol e os triglycerides shuttled em torno do sistema circulatório por uma proteína chamada Apolipoprotein-B, ou de ApoB para breve. Estes complexos do lipido e da proteína são chamados ApoB-conter lipoproteína e são essenciais para transportar lipidos do intestino e do fígado aos tecidos do corpo. Contudo, porque podem igualmente causar a doença cardiovascular, são sabidos geralmente como “o colesterol ruim.”

Nesta pesquisa nova, em Wilson, em Farber e em seus colegas--incluindo o Aidan Danoff de Carnegie, Monica Hensley, Vanessa Quinlivan, James Thierer e Frederick bronzeado--focalizado em uma proteína que seja crítica para a síntese de lipoproteína decontenção. Esta proteína, chamada MTP, ou proteína microsomal de transferência do triglyceride, é conservada altamente nos animais, dos insectos aos seres humanos. MTP carrega os lipidos em ApoB, um passo inicial chave na síntese de lipoproteína decontenção.

Normalmente, MTP pode transferir tipos diferentes de lipidos a ApoB, incluindo os triglycerides, que são uma fonte de energia principal, e os phospholipids, os blocos de apartamentos de membranas na pilha. Contudo, os pesquisadores revelaram pela primeira vez uma mutação em MTP que obstrui a carga dos triglycerides, mas não em phospholipids, em ApoB.

A separação destas duas funções de transferência era inesperada e é importante, porque os níveis altos do triglyceride nas lipoproteína são correlacionados com os resultados clínicos ruins como o diabetes e a doença cardíaca.”

Meredith Wilson, autor principal

As mutações previamente identificadas em MTP que impedem ambas as funções de transferência da proteína causam uma síndrome de má absorção, em que os intestinos têm gorduras absorventes da dificuldade e vitaminas solúveis na gordura da dieta. Isto pode conduzir à aflição gastrintestinal ou aos mais problemas graves, tais como a má nutrição ou a perda de peso severa. Contudo, os zebrafish com esta mutação recentemente identificada não exibem defeitos da má absorção ou do crescimento, porque podem ainda transferir phospholipids para fazer a ApoB-contenção de lipoproteína.

Por anos, MTP foi considerado um alvo terapêutico possível para ajudar uns mais baixos níveis do triglyceride no sangue e para impedir a doença cardiovascular. Contudo, os inibidores químicos existentes de MTP são demasiado eficazes e obstruem toda a função de MTP, que pode causar a má absorção gorda intestinal e uma acumulação perigosa de gordura no fígado.

“Nosso estudo abre a porta para o projecto de uns inibidores mais específicos de MTP que imitem esta mutação nova e obstruam selectivamente transferência do triglyceride a ApoB,” Wilson concluído. “Nossos dados sugerem que este tipo de inibidor poderia se reduzir circular níveis do triglyceride sem o risco de efeitos secundários desagradáveis e sérios no intestino e no fígado.”

Source:
Journal reference:

Wilson, M.H., et al. (2020) A point mutation decouples the lipid transfer activities of microsomal triglyceride transfer protein. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1008941.