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La investigación determina un objetivo terapéutico potencial para las arterias estorbadas

La nueva obra llevada por Meredith Wilson de Carnegie y Steve Farber determina un objetivo terapéutico potencial para las arterias estorbadas y otros riesgos para la salud que provienen un exceso de grasas dañinas en la circulación sanguínea. Sus conclusión son publicadas por genética de PLOS.

La “enfermedad cardiovascular ocurre cuando los lípidos del plasma de sangre se depositan en las paredes de los vasos sanguíneos, flujo de sangre final de restricción,” Farber explicado, que se especializa en la aclaración de cómo las células tramitan los lípidos. De “las influencias complejas esta enfermedad alrededor de un tercero de la población de mundo, perfeccionando tan nuestra comprensión de los mecanismos que regulan los niveles de lípidos de la sangre tienen implicaciones importantes de la salud pública.”

Las moléculas gordas, también llamadas los lípidos, tales como colesterol y triglicéridos son idas y alrededor del sistema circulatorio por una proteína llamada Apolipoprotein-B, o de ApoB para el cortocircuito. Estos complejos del lípido y de la proteína se llaman ApoB-contener las lipoproteínas y son esenciales para transportar los lípidos del intestino y del hígado a los tejidos de la carrocería. Sin embargo, porque pueden también causar enfermedad cardiovascular, se conocen común como “colesterol malo.”

En esta nueva investigación, Wilson, Farber y sus colegas--incluyendo Aidan Danoff de Carnegie, Mónica Hensley, Vanesa Quinlivan, James Thierer y Frederick Tan--centrado en una proteína que es crítica para la síntesis de lipoproteínas ApoB-que contienen. Esta proteína, llamada MTP, o proteína microsomal de la transferencia del triglicérido, se conserva altamente en animales, de insectos a los seres humanos. MTP carga los lípidos sobre ApoB, un paso inicial dominante en la síntesis de lipoproteínas ApoB-que contienen.

Normalmente, MTP puede transferir diversos tipos de lípidos a ApoB, incluyendo los triglicéridos, que son una fuente de energía importante, y los fosfolípidos, las edificio-cuadras de membranas en la célula. Sin embargo, los investigadores revelaron por primera vez una mutación en MTP que ciega el cargamento de triglicéridos, pero no fosfolípidos, sobre ApoB.

La separación de estas dos funciones de transferencia era inesperada y es importante, porque los altos niveles del triglicérido en lipoproteínas se correlacionan con resultados clínicos malos como la diabetes y la enfermedad cardíaca.”

Meredith Wilson, autor importante

Las mutaciones previamente determinadas en MTP que prevengan ambas funciones de transferencia de la proteína causan un síndrome de mala absorción, en el cual los intestinos tienen grasas absorbentes de la dificultad y vitaminas solubles en la grasa de la dieta. Esto puede dar lugar a señal de socorro gastrointestinal o a más problemas graves, tales como desnutrición o baja de peso severa. Sin embargo, los zebrafish con esta mutación nuevamente determinada no exhiben defectos de la mala absorción o del incremento, porque pueden todavía transferir los fosfolípidos para hacer ApoB-contener las lipoproteínas.

Por años, MTP se ha considerado un objetivo terapéutico posible para ayudar a niveles más inferiores del triglicérido en la sangre y para prevenir enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los inhibidores químicos existentes de MTP son demasiado efectivos y ciegan toda la función de MTP, que puede causar la mala absorción gorda intestinal y una acumulación peligrosa de grasa en el hígado.

“Nuestro estudio abre la puerta para el diseño de inhibidores más específicos de MTP que imiten esta nueva mutación y cieguen selectivamente transferencia del triglicérido a ApoB,” Wilson concluido. “Nuestros datos sugieren que este tipo de inhibidor podría reducir el circular de niveles del triglicérido sin el riesgo de efectos secundarios desagradables y serios en el intestino y el hígado.”

Source:
Journal reference:

Wilson, M.H., et al. (2020) A point mutation decouples the lipid transfer activities of microsomal triglyceride transfer protein. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1008941.