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Nuova ricerca su COVID-19 e su invecchiamento

Proprio mentre la pandemia COVID-19 continua a spargersi attraverso gran parte del mondo, gli scienziati sempre più stanno trovando le ragioni di fondo per il collegamento evidente fra la vecchiaia ed i risultati peggiori dopo l'infezione con il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Un nuovo studio pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nell'agosto 2020 indica che i fattori genetici, la malattia cronica e l'invecchiamento biologico definiscono la relazione fra invecchiamento e la severità di COVID-19.

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L'immagine del microscopio elettronico della trasmissione mostra SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19, isolato da un paziente nel virus che degli Stati Uniti le particelle sono indicate l'emergenza dalla superficie delle celle coltivate in laboratorio. Le punte sulla barriera esterna delle particelle del virus danno a coronaviruses il loro nome, del tipo di corona. L'immagine ha catturato e colorized ai laboratori della montagna rocciosa di NIAID (RML) a Hamilton, Montana. Credito: NIAI

Immunosenescence

Mentre la gente invecchia biologicamente, il sistema immunitario entra meno in vigore a ricambiare gli agenti patogeni, che è definito immunosenescence. Ciò comprende una risposta alterata agli antigeni novelli, alle risposte insufficienti di memoria, all'più alta autoimmunità ed eccessivamente ai lungi periodi di infiammazione. Tuttavia, la gente che vive durate sane verso l'alto di un secolo è stata riferita per avere celle immuni di circolazione che hanno risposte immunitarie uniche. Di nuovo, i loro bambini egualmente mostrano le risposte infiammatorie più basse. Ciò suggerisce che i fattori geneticamente ereditabili siano compresi nella determinazione della longevità.

Severità degli aumenti COVID-19 con invecchiamento

La ricerca priore ha indicato che dovunque da 70% verso l'alto della gente con COVID-19 sopra l'età di 70 anni diventi sintomatico, confrontato a 20% nel gruppo d'età 10-19 anni. La mortalità è egualmente esponenzialmente più alta con l'aumento dell'età. Quindi, molte droghe per invertire la senescenza delle cellule e l'invecchiamento biologico trialed per proteggere le persone più anziane da questa malattia. Tuttavia, la prova cruciale fra la predisposizione a COVID-19 e la durata della vita ancora sta volendo.

Facendo uso di SIG. per capire perché

Lo studio corrente usa un approccio chiamato casualizzazione di Mendelian (MR), che esamina le varianti genetiche collegate forte ad un fenotipo particolare dell'esposizione per scoprire il ruolo causale dell'esposizione allo studio. La spiegazione per la validità di questo principio è la posizione casuale delle varianti del gene ai tempi della concezione, dell'indipendente dalle influenze ambientali o degli effetti inversi di causa. Ciò significa che il SIG. può prendere gli effetti in relazione con l'esposizione che sono dovuti soltanto a questi fattori genetici come cause del risultato. Questa tecnica è, quindi, analoga alla prova controllata ripartita con scelta casuale (RCT), che è un metodo di sistema monetario aureo nella rilevazione delle relazioni reali.

I ricercatori dicono, “il SIG. può fornire le comprensioni apprezzate nella causalità quando è infeasible eseguire un RCT o prima che un RCT sia eseguito.„

Esposizioni contro risultato COVID-19

Nello studio corrente, i ricercatori hanno analizzato i singoli polimorfismi multipli del nucleotide (SNPs) per districare la relazione fra invecchiamento e COVID-19, messa a fuoco su quanto segue come esposizioni: quattro tratti collegati alla durata della vita (durata della vita parentale, healthspan, longevità e la combinazione di questi tratti); e quattro fattori di rischio genetici conosciuti per essere collegato alla morte più iniziale in esseri umani (morbo di Aalzheimer (AD), malattia cardiovascolare (CVD), diabete di tipo 2 (T2D) e fumare; e quattro misure di accelerazione epigenetica di età. Egualmente hanno stimato l'accelerazione biologica dell'età (BAA) in pazienti COVID-19 catturati dal gruppo BRITANNICO del Biobank.

La longevità e la durata della vita sono protettive

La ricerca ha indicato che gli esseri umani con una durata della vita lunga erano protetti contro COVID-19, alle probabilità più basse di 32%, in modo da significa che il rischio di essere diminuzioni infettate da circa 68% alla decade supplementare di vita. Definendo la longevità come sopravvivenza al percentileth 90 dell'età, le probabilità erano 68%. Considerando il gruppo conosciuto di sbieco verso COVID-19 severo, questo potrebbe anche significare che questi fattori sono collegati con le probabilità di morte e della severità dopo l'infezione, piuttosto che il rischio di infezione di per sé.

Questo effetto protettivo non è stato osservato in pazienti con la malattia respiratoria severa o arresto respiratorio - forse perché c'erano troppo pochi casi.

Di nuovo, le quattro misure dell'età epigenetica sono state trovate per essere collegate con invecchiare in un caso, vale a dire, GrimmAge. Un aumento annuale in questo parametro è stato collegato con un elevato rischio di 25% di COVID-19 all'anno. Significativamente, questo è quello solo dei quattro, che mette a fuoco sulla mortalità ed è il più accurato alla durata della vita di predizione.

L'effetto protettivo della longevità è via invecchiamento più lento

Healthspan è un termine che denota la durata della vita esente dalla malattia cronica relativa all'età, pricipalmente dall'infarto miocardico, dall'errore cardiaco congestivo, dalla malattia polmonare ostruttiva cronica, dalla demenza, dal diabete, dal colpo e dal cancro. Nello studio corrente, non c'era collegamento fra il healthspan e il COVID-19. Ciò è inattesa poiché c'era un numero alto di SNPs significativo nello studio genoma di ampiezza di associazione (GWAS) healthspan. I ricercatori hanno concluso che la longevità era protettiva contro l'infezione non ritardando l'aspetto di questi stati di malattia, ma rallentando il trattamento biologico di invecchiamento e così estendendo la durata della vita.

Età biologica accelerata

Per provare questo, hanno usato altre misure per la valutazione parallela della previsione biologica dell'età basata sui fattori di rischio quali i risultati, gli emocromi e l'attività fisica biochimici. Il BELATO derivato dal tutto questi è stato trovato per essere collegato all'incidenza COVID-19. Le probabilità dell'infezione sono state sollevate di 28% e di 31% per ogni decade supplementare dell'età biologica misurata rispettivamente dall'età fenotipica e dagli strumenti di DOSI, che contano sulla biochimica e sugli emocromi di sangue. Questi egualmente sono stati trovati per pregiudicare il rischio di incidenza COVID-19 e di tasso di mortalità di caso anche dopo l'esclusione dell'associazione di BELATO con la malattia cronica, cioè, in gruppi non delicati.

L'età biologica egualmente è stata aumentata di gruppi di coloro che è morto di COVID-19 riguardante quelli esaminati e probabilmente infettati. Lo stesso si applica a quelli provati esente contro quelli dalla malattia.

Malattia e COVID-19

La varianza genetica di durata della vita è stata trovata per dipendere più dai luoghi per l'ANNUNCIO, il CVD, T2D, cancro e fumare. Lo studio quindi è stato estendere al SIG. l'analisi di queste esposizioni in particolare. La ricerca indica che la sola esposizione connessa con un elevato rischio di COVID-19 è ANNUNCIO di manifestazione tardiva, che aumenta le probabilità di 13%.

BELATO e malattie acute

La ricerca priore indica che, come confermato nello studio corrente, l'uso dei preannunciatori biologici dell'età basati sui fattori di rischio è collegato chiaramente con la malattia cronica e gli stili di vita non sani come pure con le probabilità future della malattia cronica che si sviluppano negli individui sani.

Lo studio corrente, tuttavia, indica che il BELATO egualmente è associato con un elevato rischio delle malattie acute, compreso COVID-19 come pure la morte dovuto tali malattie. Il rischio acuto di malattia è stato collegato significativamente al BELATO preveduto dagli indicatori biochimici di sangue, dall'emocromo e dai punti medi al giorno registrato durante una settimana.

Esercizio e rischio COVID-10

I punti medi al giorno sono un preannunciatore del BELATO, che è, a loro volta, collegato al rischio di infezione acuta. A seguito del lockdown, la ricerca indica l'attività fisica media diminuita da circa 28%, o oltre 1.400 punti un il giorno, oltre i 30 giorni. Lo studio corrente suggerisce quello che intraprende 1.500 azione che un giorno, è collegato in media ad una probabilità più bassa della malattia vicino più di 10%. La mobilità più bassa reagisce in un ciclo di feedback alle misure di BELATO di accrescimento più ulteriore e questa richiede gli studi più avanzati di predire l'aumento risultante nel rischio.

Implicazioni

I ricercatori hanno concluso che gli orologi di invecchiamento, che sono i fenotipi che indicano l'avvenimento di invecchiamento in corso, sono collegati al rischio COVID-19 ed alla fatalità. Quindi, sembrerebbe che le droghe che estendono la durata della vita avessero un ruolo nell'impedire COVID-19 negli anziani. La gente che ha una durata della vita più lunga può avere una risposta immunitaria più efficace, che è probabilmente responsabile delle probabilità in diminuzione dell'infezione.

Lo studio corrente egualmente usa i preannunciatori di BELATO a partire dai giorni pre-pandemici, così evitando la tassa di causa inversa. Inoltre, la causalità è probabile in assenza di altri fattori di confusione.

Lo studio conclude: “Nel nostro SIG. studio, abbiamo stabilito un nesso causale fra invecchiamento e l'infezione COVID-19, così supportando l'idea che durata della vita-estendere o le droghe d'inversione biologiche, come categoria, dovrebbe essere considerata come misura preventiva negli anziani ed essere data la priorità a nei test clinici.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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