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Pesquisa nova sobre COVID-19 e envelhecimento

Mesmo enquanto a pandemia COVID-19 continua a espalhar através de muito do mundo, os cientistas estão encontrando cada vez mais as razões subjacentes para a relação aparente entre uma idade mais velha e uns resultados mais ruins depois da infecção com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Um estudo novo publicado no medRxiv* do server da pré-impressão mostra em agosto de 2020 que os factores genéticos, a doença crónica, e o envelhecimento biológico definem o relacionamento entre o envelhecimento e a severidade de COVID-19.

A imagem do microscópio de elétron da transmissão mostra SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19, isolado de um paciente no vírus que dos E.U. as partículas são mostradas emergir da superfície das pilhas cultivadas no laboratório. Os pontos na borda exterior das partículas do vírus dão a coronaviruses seu nome, coroa-como. A imagem capturou e colorized em laboratórios da montanha rochosa de NIAID em Hamilton, Montana. Crédito: NIAI
A imagem do microscópio de elétron da transmissão mostra SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19, isolado de um paciente no vírus que dos E.U. as partículas são mostradas emergir da superfície das pilhas cultivadas no laboratório. Os pontos na borda exterior das partículas do vírus dão a coronaviruses seu nome, coroa-como. A imagem capturou e colorized em laboratórios da montanha rochosa de NIAID (RML) em Hamilton, Montana. Crédito: NIAI

Immunosenescence

Enquanto os povos envelhecem biològica, o sistema imunitário torna-se menos eficaz em opr os micróbios patogénicos, que é denominada immunosenescence. Isto inclui uma resposta danificada aos antígenos novos, às respostas inadequadas da memória, a uma auto-imunidade mais alta, e excessivamente a uns longos período da inflamação. Contudo, os povos que vivem vidas saudáveis para cima de um século foram relatados para ter as pilhas imunes de circulação que têm respostas imunes originais. Além disso, suas crianças igualmente mostram umas mais baixas respostas inflamatórios. Isto sugere que os factores genetically hereditários estejam envolvidos em determinar a longevidade.

Severidade dos aumentos COVID-19 com envelhecimento

A pesquisa prévia mostrou que em qualquer lugar de 70% para cima dos povos com o COVID-19 acima da idade de 70 anos se torne sintomático, comparado a 20% na classe etária 10-19 anos. A mortalidade é igualmente exponencial mais alta com idade crescente. Assim, muitas drogas para inverter o senescence da pilha e o envelhecimento biológico trialed para proteger uns indivíduos mais velhos desta doença. Contudo, a evidência crucial entre a susceptibilidade a COVID-19 e o tempo ainda está querendo.

Usando o SR. para compreender por que

O estudo actual usa uma aproximação chamada o randomization de Mendelian (MR), que olha as variações genéticas ligadas fortemente a um fenótipo particular da exposição para descobrir o papel causal da exposição sob o estudo. A explicação para a validez deste princípio é o lugar aleatório das variações do gene na altura da concepção, do independente de influências ambientais ou de efeitos reversos da causa. Isto significa que o SR. pode pegarar os efeitos exposição-relacionados que são devidos somente a estes factores genéticos como causas do resultado. Esta técnica é, conseqüentemente, análoga à experimentação controlada randomized (RCT), que é um método de bandeira de ouro em detectar relacionamentos reais.

Os pesquisadores dizem, o “SR. pode fornecer introspecções valiosas na causalidade quando é inexequível executar um agrupamento táctico ou antes que um agrupamento táctico esteja executado.”

Exposições contra o resultado COVID-19

No estudo actual, os pesquisadores analisaram únicos polimorfismo múltiplos do nucleotide (SNPs) para deslindar o relacionamento entre o envelhecimento e o COVID-19, focalizando no seguinte como exposições: quatro traços ligados ao tempo (tempo parental, healthspan, longevidade e a combinação destes traços); e quatro factores de risco genéticos conhecidos para ser ligado à morte mais adiantada nos seres humanos (doença de Alzheimer (AD), doença cardiovascular (CVD), tipo - diabetes 2 (T2D) e fumo; e quatro medidas da aceleração epigenética da idade. Igualmente calcularam a aceleração biológica da idade (BAA) nos pacientes COVID-19 tomados da coorte BRITÂNICA do Biobank.

A longevidade e o tempo são protectores

A pesquisa mostrou que os seres humanos com um tempo longo estiveram protegidos contra COVID-19, em umas mais baixas probabilidades de 32%, assim que significa que o risco de ser diminuições contaminadas por aproximadamente 68% pela década adicional da vida. Definindo a longevidade como a sobrevivência ao percentilth 90 da idade, as probabilidades eram 68%. Levando em consideração a coorte conhecida de viés para COVID-19 severo, isto poderia igualmente significar que estes factores estão relacionados às probabilidades da severidade e da morte depois da infecção, um pouco do que o risco da infecção por si mesmo.

Este efeito protector não foi observado nos pacientes com doença respiratória severa ou falha respiratória - talvez porque havia demasiado poucos casos.

Além disso, as quatro medidas da idade epigenética foram encontradas para ser relacionadas ao envelhecimento em um caso, a saber, GrimmAge. Um aumento anual neste parâmetro foi relacionado a um risco mais alto de 25% de COVID-19 pelo ano. Significativamente, este é único dos quatro, que se centra sobre a mortalidade e se é o mais exacto no tempo de predição.

O efeito protector da longevidade é através de um envelhecimento mais lento

Healthspan é um termo que denote o tempo livre de doença crónica relativa à idade, principalmente de enfarte do miocárdio, da falha cardíaca congestiva, da doença pulmonar obstrutiva crônica, da demência, do diabetes, do curso, e do cancro. No estudo actual, não havia nenhuma relação entre o healthspan e o COVID-19. Isto é inesperado desde que havia um número alto de SNPs significativo no estudo genoma-largo da associação (GWAS) healthspan. Os investigador concluíram que a longevidade era protectora contra a infecção não atrasando a aparência destas condições da doença, mas retardando o processo biológico do envelhecimento e assim estendendo o tempo.

Idade biológica acelerada

Para testar este, usaram outras medidas para a avaliação paralela da previsão biológica da idade baseada em factores de risco tais como os resultados bioquímicos, as contagens de sangue completo, e a actividade física. O BAA derivado do todo o estes foi encontrado para ser ligado à incidência COVID-19. As probabilidades da infecção foram levantadas por 28% e por 31% para cada década adicional da idade biológica medida pela idade fenotípica e pelas ferramentas de DOSI, que confiam na bioquímica do sangue e nas contagens de sangue completo, respectivamente. Estes foram encontrados igualmente para afectar o risco da incidência COVID-19 e da taxa de fatalidade de caso mesmo depois a exclusão da associação do BAA com doença crónica, isto é, em coortes não-frágeis.

A idade biológica foi aumentada igualmente nas coortes daquelas que morreram de COVID-19 relativo àqueles testados e contaminados provavelmente. O mesmo aplica-se àqueles testados contra aqueles livre da doença.

Doença e COVID-19

A variação genética do tempo foi encontrada para depender mais dos locus para o ANÚNCIO, o CVD, o T2D, o cancro, e o fumo. O estudo foi estendido conseqüentemente ao SR. análise destas exposições em particular. A pesquisa indica que a única exposição associada com um risco mais alto de COVID-19 é o ANÚNCIO do tarde-início, que aumenta as probabilidades por 13%.

BAA e doenças agudas

A pesquisa prévia mostra que, como confirmado no estudo actual, o uso dos predictors biológicos da idade baseados em factores de risco está ligado claramente com a doença crónica e os estilos de vida insalubres, assim como com as probabilidades futuras da doença crónica que tornam-se em assuntos saudáveis.

O estudo actual, contudo, mostra que o BAA está associado igualmente com um risco mais alto de doenças agudas, incluindo COVID-19, assim como morte devido a tais doenças. O risco agudo da doença foi ligado significativamente balou previsto por marcadores bioquímicos do sangue, por contagem de sangue completo, e por etapas médias pelo dia gravado sobre uma semana.

Exercício e risco COVID-10

As etapas médias pelo dia são um predictor do BAA, que é, por sua vez, ligado ao risco de infecção aguda. Depois do lockdown, a pesquisa indica a actividade física média reduzida por aproximadamente 28%, ou sobre 1.400 etapas um o dia, sobre 30 dias. O estudo actual sugere aquele que toma 1.500 etapas que um dia, é ligado em média a uma possibilidade mais baixa da doença perto sobre 10%. Uma mais baixa mobilidade reage em um laço de feedback às medidas do BAA de um aumento mais ulterior, e esta exige uns estudos mais avançados prever o aumento resultante no risco.

Implicações

Os pesquisadores concluíram que os pulsos de disparo do envelhecimento, que são os fenótipos que indicam a ocorrência de envelhecimento em curso, estão ligados ao risco COVID-19 e à fatalidade. Assim, pareceria que as drogas que estendem o tempo têm um papel a jogar em impedir COVID-19 nas pessoas idosas. Os povos que têm um tempo mais longo podem ter uma resposta imune mais eficaz, que seja provavelmente responsável para as probabilidades diminuídas da infecção.

Do estudo os predictors actuais do BAA dos usos igualmente dos dias da pre-pandemia, assim evitando a carga da causa reversa. Além disso, a causalidade é provável na ausência de outros factores da confusão.

O estudo conclui: “Em nosso SR. estudo, nós estabelecemos uma relação causal entre o envelhecimento e a infecção COVID-19, assim apoiando a ideia que as drogas deinversão tempo-estendendo ou biológicas, como uma categoria, devem ser consideradas como uma medida preventiva nas pessoas idosas e ser dadas a prioridade nos ensaios clínicos.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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