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L'étude de souris montre la voie neuve potentielle de débloquer le pouvoir de l'immunothérapie pour des malades du cancer

L'immunothérapie a révolutionné le traitement contre le cancer en stimulant le propre système immunitaire du patient pour attaquer des cellules cancéreuses, fournissant remarquablement vite et la rémission complète dans certains cas. Mais de tels médicaments fonctionnent pour moins qu'un quart de patients parce que les tumeurs sont notoirement à même d'éluder l'assaut immunisé.

Une étude neuve chez les souris par des chercheurs à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis a prouvé que les effets d'un médicament normal d'immunothérapie peuvent être améliorés en bloquant la protéine TREM2, ayant pour résultat l'élimination complète des tumeurs. Les découvertes, qui sont le 11 août publié dans la cellule de tourillon, remarque à une voie neuve potentielle de débloquer le pouvoir de l'immunothérapie pour plus de malades du cancer.

Essentiellement, nous avons trouvé un outil neuf pour améliorer l'immunothérapie de tumeur. Un anticorps contre seul TREM2 réduit l'accroissement de certaines tumeurs, et quand nous le combinons avec du médicament d'immunothérapie, nous voyons le refus total de la tumeur. La chose gentille est que les anticorps un certain anti-TREM2 sont déjà dans les tests cliniques pour une autre maladie. Nous devons effectuer plus de travail dans des modèles animaux pour vérifier ces résultats, mais si ceux fonctionnent, nous pourrions entrer dans des tests cliniques assez facilement parce qu'il y a déjà un certain nombre d'anticorps procurables. »

Marco Colonna, DM, la roche Belliveau, DM, professeur de pathologie, auteur supérieur de Robert

Les cellules de T, un genre de cellule immunitaire, ont la capacité de trouver et détruire des cellules tumorales. Pour survivre, les tumeurs produisent un environnement immunisé suppressif aux environs d'elles-mêmes qui maintient des cellules de T modérées. Un type d'immunothérapie connu sous le nom d'inhibition de point de reprise réveille des cellules de T de leur arrêt progressif ainsi elles peuvent commencer à attaquer la tumeur. Mais si l'environnement de tumeur est encore immunodépresseur, seule l'inhibition de point de reprise peut ne pas être assez pour éliminer la tumeur.

Un expert en système immunitaire, Colonna a longtemps étudié une protéine TREM2 appelé dans le cadre de la maladie d'Alzheimer, où elle est associée à rester en deçà de ses possibilités des cellules immunitaires dans le cerveau. Colonna et première auteur Martina Molgora, PhD, un chercheur post-doctoral, rendu compte que le même genre de cellules immunitaires, connu sous le nom de macrophages, également ont été trouvés dans les tumeurs, où elles produisent TREM2 et introduisent un environnement qui supprime l'activité des cellules de T.

« Quand nous avons regardé où TREM2 est trouvé dans le fuselage, nous avons constaté qu'il est exprimé aux hauts niveaux à l'intérieur de la tumeur et pas en dehors de la tumeur, » Colonna avons dit. « Ainsi c'est réellement un objectif idéal, parce que si vous engagez TREM2, vous exercerez peu d'effet sur le tissu périphérique. »

Colonna et Molgora - ; avec des collègues Robert D. Schreiber, PhD, Andrew M. et professeur de Jane M. Bursky Distinguished ; et William Vermi, DM, un Immunologue à l'université de Brescia - ; mis à déterminer si TREM2 inhibant pourrait réduire l'immunodépression et amplifier les pouvoirs de tumeur-massacre des cellules de T.

En tant qu'élément de cette étude, les chercheurs ont injecté des cellules cancéreuses dans des souris pour induire le développement d'un sarcome. Les souris ont été divisées en quatre groupes. Dans un groupe, les souris ont reçu un anticorps qui a bloqué TREM2 ; dans un autre groupe, un inhibiteur de point de reprise ; dans le troisième groupe, les deux ; et le quatrième groupe, placebo. Chez les souris qui ont reçu seulement le placebo, les sarcomes se sont développés solidement. Chez les souris qui ont reçu seul l'anticorps TREM2 ou l'inhibiteur de point de reprise, les tumeurs se sont développées plus lentement et plateaued ou, dans quelques cas, ont disparu. Mais toutes les souris qui ont reçu les deux anticorps ont rejeté les tumeurs complet. Les chercheurs répétés l'expérience utilisant une lignée cellulaire de cancer colorectal avec des résultats assimilé impressionnants.

Avec l'aide de l'étudiant de troisième cycle Ekaterina Esaulova, qui travaille dans le laboratoire de la maxime Artyomov, PhD, un professeur agrégé de pathologie et immunologie, les chercheurs ont analysé des cellules immunitaires dans les tumeurs des souris traitées avec seul de l'anticorps TREM2. Ils ont constaté que les macrophages suppressifs étaient en grande partie manquants et que les cellules de T étaient abondantes et l'active, indiquant cela qui bloque TREM2 est moyen efficace d'amplifier l'activité à cellule T antitumorale.

D'autres expériences ont indiqué que des macrophages avec TREM2 sont trouvés dans beaucoup de genres de cancers. Pour évaluer la relation entre l'expression TREM2 et les résultats cliniques, les chercheurs se sont tournés vers l'atlas de génome de cancer, la base de données procurable d'a publiquement - de la génétique des cancers commun mise à jour par l'Institut national du cancer et l'institut de recherches national de génome humain. Ils ont constaté que des niveaux plus élevés de TREM2 ont marqué avec une survie plus courte dans le cancer colorectal et le cancer du sein.

Les chercheurs augmentent maintenant leur étude de TREM2 à d'autres genres de cancers pour voir si l'inhibition TREM2 est une stratégie prometteuse pour une gamme des cancers.

« Nous avons vu que TREM2 est exprimé en circuit plus de 200 cas des cancers humains et des différents sous-types, mais nous avons seulement vérifié des modèles du côlon, le sarcome et le sein, tellement là sont d'autres modèles à vérifier, » Molgora a dit. « Et alors nous avons également un modèle de souris avec une version humaine de TREM2. »

Colonna ajouté : « La prochaine opération est de faire le modèle animal utilisant l'anticorps humain. Et puis si cela fonctionne, nous serions prêts, je pensons, pour entrer dans un test clinique. »

Source:
Journal reference:

Molgora, M., et al. (2020) TREM2 Modulation Remodels the Tumor Myeloid Landscape Enhancing Anti-PD-1 Immunotherapy. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.013.