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O estudo do rato mostra a maneira nova potencial de destravar a potência da imunoterapia para pacientes que sofre de cancro

A imunoterapia revolucionou o tratamento contra o cancro estimulando próprio sistema imunitário do paciente para atacar células cancerosas, rendendo a remissão notàvel rápida e completa em alguns casos. Mas tais drogas trabalham para menos do que um quarto dos pacientes porque os tumores são notòria peritos em iludir o assalto imune.

Um estudo novo nos ratos por pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis mostrou que os efeitos de uma droga padrão da imunoterapia podem ser aumentados obstruindo a proteína TREM2, tendo por resultado a eliminação completa dos tumores. Os resultados, que são publicados o 11 de agosto na pilha do jornal, ponto a uma maneira nova potencial de destravar a potência da imunoterapia para mais pacientes que sofre de cancro.

Essencialmente, nós encontramos uma nova ferramenta para aumentar a imunoterapia do tumor. Um anticorpo contra TREM2 apenas reduz o crescimento de determinados tumores, e quando nós o combinamos com uma droga da imunoterapia, nós vemos a rejeção total do tumor. A coisa agradável é que os anticorpos algum anti-COMBOIO2 estão já nos ensaios clínicos para uma outra doença. Nós temos que fazer mais trabalho nos modelos animais para verificar estes resultados, mas se aqueles trabalham, nós poderíamos mover-se razoavelmente facilmente em ensaios clínicos porque há já um número de anticorpos disponíveis.”

Marco Colonna, DM, a rocha Belliveau de Robert, DM, professor da patologia, autor superior

As pilhas de T, um tipo da pilha imune, têm a capacidade para detectar e destruir pilhas do tumor. Para sobreviver, os tumores criam um ambiente imune supressivo em e à volta dse que mantenha pilhas de T contidas. Um tipo de imunoterapia conhecido como a inibição do ponto de verificação acorda pilhas de T de sua tranqüilidade assim que podem começar a atacar o tumor. Mas se o ambiente do tumor é ainda immunosuppressive, a inibição do ponto de verificação apenas não pode ser bastante para eliminar o tumor.

Um perito no sistema imunitário, Colonna tem estudado por muito tempo uma proteína chamada TREM2 no contexto da doença de Alzheimer, onde é associado com underperforming pilhas imunes no cérebro. Colonna e primeira autor Martina Molgora, PhD, um pesquisador pos-doctoral, realizado que o mesmo tipo de pilhas imunes, conhecido como macrófagos, foi encontrado igualmente nos tumores, onde produzem TREM2 e promovem um ambiente que suprima a actividade de pilhas de T.

“Quando nós olhamos onde TREM2 é encontrado no corpo, nós encontramos que está expressado em níveis elevados dentro do tumor e não fora do tumor,” Colonna dissemos. “Assim é realmente um alvo ideal, porque se você contrata TREM2, você terá pouco efeito no tecido periférico.”

Colonna e Molgora -; junto com colegas Robert D. Schreiber, PhD, Andrew M. e professor de Jane M. Bursky Distinto; e William Vermi, DM, um imunologista na universidade de Bríxia -; expor para determinar se TREM2 de inibição poderia reduzir o immunosuppression e impulsionar as potências da tumor-matança de pilhas de T.

Como parte deste estudo, os pesquisadores injectaram pilhas cancerígenos em ratos para induzir a revelação de um sarcoma. Os ratos foram divididos em quatro grupos. Em um grupo, os ratos receberam um anticorpo que obstruísse TREM2; em um outro grupo, um inibidor do ponto de verificação; no terceiro grupo, ambos; e o quarto grupo, placebo. Nos ratos que receberam somente o placebo, os sarcomas cresceram firmemente. Nos ratos que receberam o anticorpo TREM2 ou o inibidor do ponto de verificação apenas, os tumores cresceram mais lentamente e plateaued ou, em alguns casos, desapareceram. Mas todos os ratos que receberam ambos os anticorpos rejeitaram os tumores completamente. Os pesquisadores repetiram a experiência usando uma linha celular colorectal do cancro com resultados similarmente impressionantes.

Com a ajuda do aluno diplomado Ekaterina Esaulova, que trabalha no laboratório da máxima Artyomov, PhD, um professor adjunto da patologia e imunologia, os pesquisadores analisaram pilhas imunes nos tumores dos ratos tratados com o anticorpo TREM2 apenas. Encontraram que os macrófagos supressivos faltavam pela maior parte e que as pilhas de T eram abundantes e o active, indicando aquele que obstrui TREM2 é meios eficazes de impulsionar a actividade de célula T antitumorosa.

Umas experiências mais adicionais revelaram que os macrófagos com TREM2 estão encontrados em muitos tipos dos cancros. Para avaliar o relacionamento entre a expressão TREM2 e resultados clínicos, os pesquisadores giraram para o atlas do genoma do cancro, a base de dados disponível da publicamente - da genética do cancro mantida comum pelo instituto nacional para o cancro e o instituto de investigação nacional do genoma humano. Encontraram que uns níveis mais altos de TREM2 correlacionaram com a sobrevivência mais curto no cancro colorectal e no cancro da mama.

Os pesquisadores estão expandindo agora seu estudo de TREM2 a outros tipos dos cancros para ver se a inibição TREM2 é uma estratégia prometedora para uma escala dos cancros.

“Nós vimos que TREM2 está expressado sobre sobre 200 casos de cancros humanos e de subtipos diferentes, mas nós testamos somente modelos dos dois pontos, o sarcoma e o peito, tão lá são outros modelos a testar,” Molgora disse. “E então nós igualmente temos um modelo do rato com uma versão humana de TREM2.”

Colonna adicionado: “O passo seguinte é fazer o modelo animal usando o anticorpo humano. E então se aquele trabalha, nós estaríamos prontos, mim pensamos, para entrar em um ensaio clínico.”

Source:
Journal reference:

Molgora, M., et al. (2020) TREM2 Modulation Remodels the Tumor Myeloid Landscape Enhancing Anti-PD-1 Immunotherapy. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.013.