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El estudio puede ayudar a desarrollar el tratamiento para la fibrosis pulmonar relativa a la edad

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad potencialmente mortífera para la cual no hay actualmente vulcanización y eso se asocia a ciertas mutaciones o a edad avance.

El grupo de Telomeres y del Telomerase en el centro de investigación nacional español de cáncer (CNIO) había desarrollado previamente una terapia efectiva para los ratones con la fibrosis causada por defectos genéticos. Ahora muestran que la misma terapia se puede utilizar con éxito para tratar ratones con fibrosis relativa a la edad.

“En cuanto a seres humanos, nuestros resultados indican que puede ser posible idear un tratamiento para prevenir el revelado de la fibrosis pulmonar asociado al envejecimiento,” dicen a Maria Blasco, investigador principal del estudio que se publica en el gorrón de la biología celular.

El tratamiento probado en ratones es una terapia génica que activa la producción de telomerase en la carrocería. El Telomerase es una enzima que repara los telomeres en el extremo de cromosomas. Según Blasco, esta terapia era altamente efectiva en los modelos animales y no se observó ningunos efectos secundarios.

Disfunción del Telomere que lleva a la fibrosis pulmonar

Influencias de la fibrosis pulmonar alrededor de 8.000 personas en España. En esta enfermedad, el tejido pulmonar se rígido y se marca con una cicatriz, y los pacientes desarrollan falta de aire progresiva. Probablemente se causa por una combinación de factores genéticos y ambientales.

La exposición a las substancias tóxicas desempeña un papel importante, pero para que la enfermedad se manifieste el paciente debe estar de edad avanzada o tener una condición genética subyacente.

Las personas de CNIO habían mostrado ya en estudios anteriores que los factores genéticos están asociados a la disfunción del telomere. Telomeres es las estructuras que, como los “casquillos de extremo”, protegen los extremos de cromosomas en todas las células.

En 2015, las personas generaron un modelo animal para la fibrosis pulmonar - un ratón que, entre otras características, faltó el gen del telomerase. En este modelo del ratón, el tipo alveolar células de II o el tipo pneumocytes de II - importantes para la regeneración del tejido pulmonar - muere eventual como resultado de la disfunción del telomere.

Por consiguiente, los ratones desarrollan fibrosis pulmonar agresiva porque el epitelio respiratorio no puede renovarse periódicamente; esta regeneración periódica mantiene el tejido sano y libera del daño posible causado por las substancias llevadas por aire nocivas.

Fibrosis relativa a la edad

El modelo del ratón que falta el gen del telomerase fielmente imita la enfermedad humana causada por las mutaciones que afectan a los telomeres. Sin embargo, las mutaciones específicas se encuentran en relativamente pocos casos de la fibrosis pulmonar. En la gran mayoría de pacientes, nada apunta a una mutación específica, pero todos los pacientes tienen algo en campo común: una edad avanzada.

De hecho, los telomeres pueden llegar a ser defectuosos con el simple proceso del envejecimiento. Las personas llevadas por Blanco han hecho la investigación innovadora sobre telomeres y el proceso del envejecimiento. Telomeres es las estructuras de la proteína que capsulan los extremos de cromosomas; se acortan con cada división celular.

Después de muchos cartuchos de la división celular sobre el curso de la vida de un individuo, llegan a ser tan cortos que pueden proteger no más los cromosomas. Las células interpretan esto como desvío y paran el dividir de modo que el tejido no pueda regenerar más.

En el papel ahora publicó, los investigadores muestran que la disfunción del telomere asociada al envejecimiento ocurre en el tipo alveolar células de II, que desempeñan un papel primario en la regeneración del tejido pulmonar.

Las personas han encontrado así la base molecular del eslabón entre la fibrosis pulmonar y el envejecimiento, un eslabón que se considera sin obstrucción en la fijación clínica.

Baja del tensioactivador pulmonar

El nuevo estudio describe los efectos del envejecimiento sobre tejido pulmonar detalladamente. Un tal efecto es que el tipo alveolar células de II para el hacer de su trabajo.

Además de tejido de la regeneración, estas células producen y liberan un complejo lipidoproteína llamado el tensioactivador pulmonar que facilita el trabajo mecánico hecho por los pulmones.

El “tejido pulmonar debe desplegar cuando respiramos hacia adentro, seis a diez veces por el minuto, que significa mucho esfuerzo físico. El tensioactivador pulmonar desempeña un papel importante en el lubricante del tejido pulmonar, la retención de su elasticidad, y reducir el periodo de trabajo requerido para desplegarlo y para contratar.”

“Si el tipo pneumocytes de II no puede regenerar, el tensioactivador no se produce, que da lugar a rigidez y a fibrosis del pulmón,” dice Jesús Pérez-Gil de la universidad de Complutense de Madrid, que participaron en el estudio y cuyas personas sean expertos en este campo.

“Hemos observado una relación muy sin obstrucción entre el estado del telomere en el tipo pneumocytes de II, producción pulmonar del tensioactivador y revelado de la fibrosis en animales,” Pérez-Gil agrega.

“Aquí dirigimos los efectos sobre telomeres en el nivel molecular, los cambios biológicos y de la comprobación en células y los tejidos, y las consecuencias para la salud del animal, el organismo entero. ”, indica a Sergio Piñeiro, primer autor del estudio.

Una terapia para todos los tipos de fibrosis

En 2018, el grupo de CNIO desarrolló una terapia génica que invirtió fibrosis pulmonar en los ratones que faltaban el gen del telomerase. Esta terapia fue basada en la expresión del telomerase que activaba temporalmente. Un virus usado como onda portadora del gen del telomerase fue inyectado intravenoso en los ratones.

El efecto - tipo alveolar células de II con los telomeres largos - era regeneración del tejido pulmonar temporal, pero fue inducido con éxito.

La misma terapia ahora fue utilizada en ratones del envejecimiento. Y trabajó en ellos también. “La terapia génica telomerase-que activaba previno el revelado de la fibrosis en todos los ratones, incluyendo los que está sin los cambios genéticos que experimentaron solamente el envejecimiento fisiológico,”

Maria Blasco, estudia al investigador principal, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)

Esto amplía la posibilidad de una vulcanización para la fibrosis pulmonar a virtualmente todos los casos de la fibrosis, como los investigadores concluyen en su papel: “Estas conclusión contribuyen a una mejor comprensión de la importancia de [el gen del telomerase] como objetivos potenciales para las aproximaciones terapéuticas futuras en fibrosis pulmonar idiopática.”

Source:
Journal reference:

Piñeiro-Hermida, S., et al. (2020) Telomerase treatment prevents lung pro-fibrotic pathologies associated with physiological aging. Journal of Cell Biology. doi.org/10.1083/jcb.202002120.