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Les chercheurs découvrent le seuil de dose qui améliore la distribution des médicaments de cancer-combat dans une tumeur

L'université des chercheurs de bureau d'études de Toronto ont découvert un seuil de dose qui augmente grand la distribution des médicaments de cancer-combat dans une tumeur.

La détermination de ce seuil fournit une méthode potentiellement universelle pour mesurer le dosage de nanoparticle et pourrait aider anticipé un rétablissement neuf du traitement du cancer, de la représentation et de la diagnose.

« C'est une solution très simple, réglant le dosage, mais les résultats sont très puissants, » dit le candidat Ben Ouyang de MD/PhD, qui a abouti la recherche sous la direction de professeur Warren Chan.

Leurs découvertes étaient aujourd'hui publié en matériaux de nature, fournissant des solutions à un problème de la médicament-distribution précédemment soulevé par Chan et chercheurs il y a quatre ans en matériaux de révisions de nature.

Des transporteurs de nanotechnologie sont utilisés pour livrer des médicaments aux sites de cancer, qui consécutivement peuvent aider la réaction d'un patient à la demande de règlement et réduire des effets secondaires défavorables, tels que l'alopécie et le vomissement. Cependant, dans la pratique, peu de particules injectées atteignent le site tumoral.

Dans le papier de matériaux de révisions de nature, l'équipe a étudié la littérature de la décennie passée et a trouvé cela sur la médiane, seulement 0,7 pour cent des nanoparticles chimiothérapeutiques la transforment en tumeur visée.

« La promesse de la thérapeutique apparaissante dépend de notre capacité de les livrer au site d'objectif, » explique Chan. « Nous avons découvert un principe neuf d'améliorer le procédé de la distribution. Ceci a pu être important pour la nanotechnologie, les éditeurs de génome, l'immunothérapie, et d'autres technologies. »

L'équipe de Chan a vu le foie, qui filtre le sang, comme plus grand barrage à la distribution de médicament de nanoparticle. Ils ont présumé que le foie aurait un seuil de régime de prise -- en d'autres termes, une fois que l'organe devient saturé avec des nanoparticles, il ne pourrait pas suivre des doses plus élevées.

Leur solution était de manipuler la dose pour accabler les cellules de filtrage de Kupffer de l'organe, qui rayent les glissières de foie.

Les chercheurs ont découvert cela injectant une ligne zéro des nanoparticles 1 trillion chez les souris, in vivo, étaient assez pour accabler les cellules de sorte qu'ils n'aient pas pu reprendre des particules assez vite pour suivre les doses accrues. Le résultat est un rendement de la distribution de 12 pour cent à la tumeur.

« Il reste un bon nombre de travail à faire pour augmenter des 12 pour cent mais c'est une étape importante de 0,7, » dit Ouyang. Les chercheurs considérable examinés également si les cellules accablantes de Kupffer ont mené à n'importe quel risque de toxicité dans le foie, le coeur ou le sang.

Nous avons vérifié l'or, la silice, et les liposomes. En tout de nos études, n'importe comment le haut nous a poussé le dosage, nous n'avons jamais vu aucun signe de toxicité. »

Ben Ouyang, candidat de MD/PhD, institut de génie biomédical, université de Toronto

L'équipe avait l'habitude ce principe de seuil pour améliorer l'efficacité d'un nanoparticle cliniquement utilisé et chimiothérapie-chargé Caelyx appelé. Leur stratégie a rétréci des tumeurs 60 pour cent de plus si comparée à Caelyx seule à une dose de jeu de la substance chimiothérapeutique, doxorubicine.

Puisque la solution des chercheurs est simple, ils espèrent voir le seuil avoir des implications positives dans même des conventions de nanoparticle-dosage actuelles pour des tests cliniques humains. Ils prévoient que le seuil humain serait environ 1,5 nanoparticles de quadrillion.

« Il y a une simplicité à cette méthode et indique que nous ne devons pas remodeler les nanoparticles pour améliorer la distribution, » dit Chan. « Ceci a pu surmonter un problème important de la distribution. »

Source:
Journal reference:

Ouyang, B., et al. (2020) The dose threshold for nanoparticle tumour delivery. Nature Materials. doi.org/10.1038/s41563-020-0755-z.