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I ricercatori scoprono la soglia della dose che migliora la consegna delle droghe di Cancro-combattimento in un tumore

I ricercatori di assistenza tecnica dell'università di Toronto hanno scoperto una soglia della dose che notevolmente aumenta la consegna delle droghe di Cancro-combattimento in un tumore.

La determinazione della questa soglia fornisce un metodo potenzialmente universale per misurare il dosaggio di nanoparticella e potrebbe aiutare l'avanzamento una nuova generazione di terapia, di rappresentazione e di sistemi diagnostici del cancro.

“È molto una soluzione semplice, regolante il dosaggio, ma i risultati sono molto potenti,„ dice il candidato Ben Ouyang di MD/PhD, che piombo la ricerca sotto la supervisione del professor Warren Chan.

I loro risultati sono stati pubblicati oggi in materiali della natura, fornenti le soluzioni ad un problema della droga consegna precedentemente sollevato di Chan e dei ricercatori quattro anni fa in materiali di esami della natura.

I portafili di nanotecnologia sono utilizzati per consegnare le droghe ai siti del cancro, che a loro volta possono aiutare la risposta di un paziente al trattamento e diminuire gli effetti secondari avversi, come perdita di capelli e vomito. Tuttavia, in pratica, poche particelle iniettate raggiungono il sito del tumore.

Nel documento dei materiali di esami della natura, il gruppo ha esaminato la letteratura a partire dalla decade passata ed ha trovato quello sulla mediana, solo 0,7 per cento delle nanoparticelle chemioterapeutiche la trasformano un tumore mirato a.

“La promessa di terapeutica emergente dipende dalla nostra capacità di consegnarle al sito dell'obiettivo,„ spiega Chan. “Abbiamo scoperto un nuovo principio di miglioramento del trattamento della consegna. Ciò ha potuto essere importante per nanotecnologia, gli editori del genoma, l'immunoterapia ed altre tecnologie.„

Il gruppo di Chan ha veduto il fegato, che filtra il sangue, come la più grande barriera alla consegna della droga di nanoparticella. Hanno supposto che il fegato avesse una soglia di tariffa di assorbimento -- cioè una volta che l'organo è saturato con le nanoparticelle, non potrebbe da continuare con le dosi elevate.

La loro soluzione era di manipolare la dose per sopraffare le cellule stellate di filtrazione dell'organo, che allineano i canali del fegato.

I ricercatori hanno scoperto quello che inietta un riferimento delle nanoparticelle 1 trilione in mouse, in vivo, erano abbastanza per sopraffare le celle in modo che non potessero prendere le particelle abbastanza rapidamente per continuare con le dosi aumentate. Il risultato è un risparmio di temi della consegna di 12 per cento al tumore.

“Ci sono ancora mucchi di lavoro da fare per aumentare i 12 per cento ma è un grande punto da 0,7,„ dice Ouyang. I ricercatori anche esaminati estesamente se le cellule stellate in modo schiacciante piombo a qualunque rischio di tossicità nel fegato, nel cuore o nel sangue.

Abbiamo provato l'oro, la silice ed i liposomi. In tutto dei nostri studi, non importa come alto abbiamo spinto il dosaggio, non abbiamo veduto mai alcuni segni della tossicità.„

Ben Ouyang, candidato di MD/PhD, istituto di assistenza tecnica biomedica, università di Toronto

Il gruppo ha usato questo principio della soglia per migliorare l'efficacia di un usato di clinicamente e la nanoparticella chemioterapia-caricata ha chiamato Caelyx. La loro strategia ha restretto i tumori 60 per cento di più una volta confrontata a Caelyx da sè ad una dose dell'insieme della droga della chemioterapia, doxorubicina.

Poiché la soluzione dei ricercatori è semplice, sperano di vedere la soglia avere implicazioni positive anche nelle convenzioni didosaggio correnti per i test clinici umani. Calcolano che la soglia umana sarebbe circa 1,5 nanoparticelle di quadrilione.

“C'è una semplicità a questo metodo e rivela che non dobbiamo riprogettare le nanoparticelle per migliorare la consegna,„ dice Chan. “Questo ha potuto superare un problema importante della consegna.„

Source:
Journal reference:

Ouyang, B., et al. (2020) The dose threshold for nanoparticle tumour delivery. Nature Materials. doi.org/10.1038/s41563-020-0755-z.