Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores descobrem o ponto inicial da dose que melhora a entrega de drogas cancro-de combate em um tumor

A universidade de pesquisadores da engenharia de toronto descobriu um ponto inicial da dose que aumentasse extremamente a entrega de drogas cancro-de combate em um tumor.

Determinar este ponto inicial fornece um método potencial universal calibrando a dosagem do nanoparticle e poderia ajudar o avanço uma nova geração de terapia, de imagem lactente e de diagnósticos do cancro.

“É uma solução muito simples, ajustando a dosagem, mas os resultados são muito poderosos,” diz o candidato Ben Ouyang de MD/PhD, que conduziu a pesquisa sob a supervisão do professor Warren Chan.

Seus resultados foram publicados hoje nos materiais da natureza, fornecendo soluções a um problema da droga-entrega levantado previamente por Chan e por pesquisadores quatro anos há em materiais de revisões da natureza.

Os portadores da nanotecnologia são usados para entregar drogas aos locais do cancro, que por sua vez podem ajudar a resposta de um paciente ao tratamento e reduzir efeitos secundários adversos, tais como a queda de cabelo e o vômito. Contudo, na prática, poucas partículas injetadas alcançam o local do tumor.

No papel dos materiais de revisões da natureza, a equipe examinou a literatura da década passada e encontrou aquela no número médio, simplesmente 0,7 por cento dos nanoparticles quimioterapêuticos o fazem em um tumor visado.

“A promessa da terapêutica emergente é dependente de nossa capacidade para entregá-los ao local do alvo,” explica Chan. “Nós descobrimos um princípio novo de aumentar o processo da entrega. Isto podia ser importante para a nanotecnologia, os editores do genoma, a imunoterapia, e as outras tecnologias.”

A equipe de Chan viu o fígado, que filtra o sangue, como a barreira a mais grande à entrega da droga do nanoparticle. Supor que o fígado teria um ponto inicial da taxa da tomada -- ou seja uma vez que o órgão se torna saturado com nanoparticles, não poderia prosseguir com doses mais altas.

Sua solução era manipular a dose para oprimir as pilhas de filtração do Kupffer do órgão, que alinham os canais do fígado.

Os pesquisadores descobriram aquele que injeta uma linha de base de nanoparticles de 1 trilhão nos ratos, in vivo, eram bastante para oprimir as pilhas de modo que não pudessem pegar partículas rapidamente bastante para prosseguir com as doses aumentadas. O resultado é uma eficiência de uma entrega de 12 por cento ao tumor.

“Há ainda uns lotes do trabalho a fazer para aumentar os 12 por cento mas é uma etapa grande de 0,7,” diz Ouyang. Os pesquisadores igualmente testados extensivamente se as pilhas de opressão de Kupffer conduziram a qualquer risco de toxicidade no fígado, no coração ou no sangue.

Nós testamos o ouro, o silicone, e os lipossoma. Em todos nossos estudos, não importa como alto nós empurramos a dosagem, nós nunca vimos todos os sinais da toxicidade.”

Ben Ouyang, candidato de MD/PhD, instituto da engenharia biomedicável, universidade de toronto

A equipe usou este princípio do ponto inicial para melhorar a eficácia de uma usada clìnica e o nanoparticle quimioterapia-carregado chamou Caelyx. Sua estratégia encolheu tumores 60 por cento mais quando comparada a Caelyx no seus próprios em uma dose do grupo da droga da quimioterapia, doxorubicin.

Porque a solução dos pesquisadores é simples, esperam ver o ponto inicial ter implicações positivas mesmo em convenções dedose actuais para ensaios clínicos humanos. Calculam que o ponto inicial humano seria aproximadamente 1,5 nanoparticles do quadrillion.

“Há uma simplicidade a este método e revela que nós não temos que remodelar os nanoparticles para melhorar a entrega,” diz Chan. “Isto podia superar um problema principal da entrega.”

Source:
Journal reference:

Ouyang, B., et al. (2020) The dose threshold for nanoparticle tumour delivery. Nature Materials. doi.org/10.1038/s41563-020-0755-z.