Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores descubren el umbral de la dosis que perfecciona el lanzamiento de drogas cáncer-que luchan en un tumor

La universidad de los investigadores de la ingeniería de Toronto ha descubierto un umbral de la dosis que aumenta grandemente el lanzamiento de drogas cáncer-que luchan en un tumor.

La determinación de este umbral ofrece un método potencialmente universal para calibrar la dosificación del nanoparticle y podría ayudar anticipado a una nueva generación de terapia, de proyección de imagen y de diagnósticos del cáncer.

“Es una solución muy simple, ajustando la dosificación, pero los resultados son muy potentes,” dice al candidato Ben Ouyang de MD/PhD, que llevó la investigación bajo supervisión de profesor Warren Chan.

Sus conclusión fueron publicadas hoy en los materiales de la naturaleza, ofreciendo soluciones a un problema del droga-lanzamiento suscitado previamente por Chan y los investigadores hace cuatro años en materiales de revistas de la naturaleza.

Las ondas portadoras de la nanotecnología se utilizan para entregar las drogas a los sitios del cáncer, que a su vez pueden ayudar a la reacción de un paciente al tratamiento y reducir efectos secundarios adversos, tales como baja de pelo y vomitar. Sin embargo, en la práctica, pocas partículas inyectadas alcanzan el sitio del tumor.

En el papel de materiales de revistas de la naturaleza, las personas reconocieron la literatura a partir de la última década y encontraron eso en punto medio, sólo el 0,7 por ciento de los nanoparticles quimioterapéuticos lo hace en un tumor apuntado.

“La promesa de la terapéutica emergente es relacionada sobre nuestra capacidad de entregarlos al sitio del objetivo,” explica a Chan. “Hemos descubierto un nuevo principio de aumentar el proceso de entrega. Esto podía ser importante para la nanotecnología, los editores del genoma, la inmunoterapia, y otras tecnologías.”

Las personas de Chan vieron el hígado, que filtra la sangre, como la barrera más grande al lanzamiento de la droga del nanoparticle. Presumieron que el hígado tendría un umbral del régimen de la absorción -- es decir una vez que el órgano se satura con los nanoparticles, no podría continuar con dosis más altas.

Su solución era manipular la dosis para abrumar las células de filtración de Kupffer del órgano, que forran los canales del hígado.

Los investigadores descubrieron eso que inyectaba una línea de fondo de los nanoparticles 1 trillón en ratones, in vivo, eran suficientes para abrumar las células de modo que no pudieran tomar partículas aprisa bastante para continuar con las dosis crecientes. El resultado es una eficiencia del lanzamiento del 12 por ciento al tumor.

“Todavía hay lotes de trabajo a hacer para aumentar el 12 por ciento pero es un paso grande a partir de la 0,7,” dice Ouyang. Los investigadores también probados extensivamente si las células abrumadoras de Kupffer llevaron a cualquier riesgo de toxicidad en el hígado, el corazón o la sangre.

Probamos el oro, el sílice, y los liposomas. En todos nuestros estudios, no importa cómo es alto activamos la dosificación, nunca vimos cualquier signo de la toxicidad.”

Ben Ouyang, candidato de MD/PhD, instituto de la ingeniería biomédica, universidad de Toronto

Las personas utilizaron este principio del umbral para perfeccionar la eficacia de un haber utilizado clínico y el nanoparticle quimioterapia-cargado llamó Caelyx. Su estrategia encogió tumores el 60 por ciento más cuando estaba comparada a Caelyx en sus los propio en una dosis del equipo de la droga de la quimioterapia, doxorubicin.

Porque la solución de los investigadores es simple, esperan ver el umbral el tener de implicaciones positivas en incluso los convenios de nanoparticle-dosificación actuales para las juicios clínicas humanas. Calculan que el umbral humano sería cerca de 1,5 nanoparticles del cuatrillón.

“Hay una simplicidad a este método y revela que no tenemos que reajustar los nanoparticles para perfeccionar lanzamiento,” dice a Chan. “Esto podía superar un problema importante del lanzamiento.”

Source:
Journal reference:

Ouyang, B., et al. (2020) The dose threshold for nanoparticle tumour delivery. Nature Materials. doi.org/10.1038/s41563-020-0755-z.