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I ricercatori sviluppano le nuove strategie per trattare l'osteoporosi

Un gruppo di ricerca dall'università nazionale di Singapore (NUS) ha identificato un nuovo viale per mantenere la salubrità dell'osso mentre diminuisce il riassorbimento dell'osso.

Il lavoro, piombo dal professore associato Christoph Winkler dal dipartimento delle scienze biologiche alla facoltà di NUS di scienza, apre i nuovi e potenzialmente più efficaci trattamenti di osteoporosi.

L'osteoporosi è la malattia dell'osso relativa all'età più comune universalmente. È stimato che uno in tre donne ed uno in cinque uomini siano invecchiato oltre 50 soffrano dalle fratture osteoporotic. Nelle popolazioni di invecchiamento, l'incidenza delle fratture del cinorrodo aumenta drammaticamente, con conseguente ad alto rischio della morbosità e della mortalità. Come tale, l'osteoporosi è una preoccupazione immediata e significativa di salubrità a Singapore ed universalmente.

Per sviluppare le nuove strategie per trattare l'osteoporosi, il gruppo di NUS, che egualmente ha compreso il Dott. Phan Quang Tien ed il Dott. Tan Wen Hui dal dipartimento di NUS delle scienze biologiche, ha collaborato con i gruppi di ricerca dall'istituto Singapore del genoma e dall'università di Wurzburg.

Hanno usato l'analisi genetica per scoprire una connessione fra una piccola proteina, il chemokine CXCL9 e la parte importante che fa nel mantenimento delle ossa sane. Egualmente hanno identificato due inibitori come obiettivi di promessa della droga per osteoporosi.

Questa opera aprente la strada è stata pubblicata il 27 luglio 2020 negli atti del giornale dell'Accademia nazionale delle scienze (PNAS).

Il ruolo di piccola proteina nell'osteoporosi

L'osteoporosi è causata da eccessiva attività delle celle resorbing dell'osso, chiamato “osteoclasti ed attività diminuita delle celle diformazione, chiamata “osteoblasts„. In persone in buona salute, un'attività equilibrata di questi tipi di due cellule permette che il volume d'affari costante dell'osso mantenga le ossa sane e forti.

Tuttavia, con osteoporosi, il riassorbimento sproporzionato dell'osso piombo a densità minerale ossea bassa ed alle ossa conseguentemente deboli e frattura-inclini.

Il gruppo da NUS ha indicato che la piccola proteina, il chemokine CXCL9, commedie un ruolo nell'osteoporosi quando è rilasciato dai osteoblasts situati sulla superficie della matrice dell'osso. Nelle circostanze osteoporotic, CXCL9 si diffonde verso i bacini idrici che tengono i precursori di osteoclasto.

Questi precursori di osteoclasto producono un ricevitore, CXCR3, sulla loro superficie delle cellule. Sopra l'attivazione da CXCL9, i precursori di osteoclasto sono mobilizzati e migrano le distanze lunghe ad un modo altamente diretto verso la matrice dell'osso, in cui cominciano resorbing l'osso.

Entrambi i CXCL9 ed il suo ricevitore CXCR3 lungamente sono stati conosciuti per modulare la migrazione delle celle immuni ai siti di infiammazione, per esempio nella psoriasi e nell'artrite reumatoide. Il loro ruolo nell'osteoporosi e nell'assunzione delle celle di osso, tuttavia, è sconosciuto.

Gli inibitori AMG-487 e NBI-74330 della piccolo-molecola sono stati conosciuti per bloccare l'attività CXCR3 ma sono stati avuti poco successo nei più primi esami clinici per il trattamento della psoriasi. Il gruppo di ricerca ora ha indicato che questi inibitori sono altamente efficaci in assunzione di osteoclasto di didascalia ed osso proteggente dagli effetti osteoporotic.

Nuovi viali alla terapia di osteoporosi

La maggior parte delle terapie correnti di osteoporosi comprendono l'uso dei bifosfonati, che bloccano l'attività di osteoclasto e così impediscono l'eccessivo riassorbimento dell'osso. Tuttavia, il trattamento prolungato con queste droghe elimina il volume d'affari necessario dell'osso che piombo al rischio aumentato di frattura e ad altri effetti secondari indesiderati. Di conseguenza, c'è un bisogno urgente di sviluppare le nuove strategie che sormontano le limitazioni dei trattamenti correnti.

Sulla base dei nostri studi, sia AMG-487 che NBI-74330 hanno abbassato il numero degli osteoclasti formati da più di 50 per cento una volta amministrati al dosaggio efficiente. Mentre questi due inibitori sono stati provati in preclinico e nei test clinici, non sono stati usati come obiettivi per osteoporosi. Proponiamo che i due antagonisti della piccolo-molecola possano essere usati per modulare o regolare gli eccessivi numeri di osteoclasto nei pazienti di osteoporosi ad un modo dipendente dalla dose.„

Christoph Winkler, professore associato, dipartimento delle scienze biologiche, università nazionale di Singapore

Ha aggiunto, “la nostra nuova strategia presenta i vantaggi importanti come l'eccessivo riassorbimento dell'osso può essere impedito in un modo mirato a ma l'osso normale si gira ancora continuerà. Ciò offre il potenziale di evitare i rischi aumentati di frattura nei pazienti di osteoporosi e di mantenere l'osso sano per qualità di vita migliore.„

Source:
Journal reference:

Phan, Q. T., et al. (2020) Cxcl9l and Cxcr3.2 regulate recruitment of osteoclast progenitors to bone matrix in a medaka osteoporosis model.  Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2006093117.