Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs développent l'approche nouvelle pour utiliser 4D-printing des choix pour accélérer le contrôle de médicament

Les chercheurs à l'institut de cancer de Rutgers du New Jersey ont développé une approche nouvelle pour utiliser 4 l'impression (4D) dimensionnelle des choix qui transforment des garnitures intérieures de culture cellulaire en magasins histologiques qui retiennent les prélèvements de tissu patients pour le contrôle programmable rapide de médicament.

Les choix ont été employés pour traiter les organoids patient-dérivés d'un type courant de tumeur cérébrale, réduisant le temps moyen de contrôle par plusieurs semaines.

L'institut de cancer de Rutgers du membre résident Hatem E. Sabaawy, DM, PhD, un professeur agrégé de médicament et pathologie et médicament de recherches de New Jersey de laboratoire à la Faculté de Médecine en bois de Rutgers Robert Johnson est l'auteur supérieur du travail sous un sous-contrat de Leidos Biomedical Research, Inc., qui fait fonctionner le laboratoire national de Frederick pour la cancérologie au nom de l'Institut national du cancer. M. Sabaawy partage plus au sujet du projet publié en ligne en avant de l'édition imprimée du 21 août de l'iScience (doi : 10.1016/j.isci.2020.101365.)

Pourquoi ce sujet il est-il important l'explorer ?

La tumeur cérébrale primaire la plus courante, le multiforme de glioblastome (GBM), est une tumeur mortelle et même avec les meilleurs traitements actuels, les patients ont un régime de survie médiane d'approximativement 15 mois. GBM ne stocke pas jeune ou vieux, des hommes ou des femmes, ou tout groupe démographique. Les traitements actuels comprenant la chirurgie et la radiothérapie ne sont pas habituellement efficaces, car ces tumeurs se reproduisent fréquemment. Même le contrôle génomique (médicament de précision) et les approches d'immunothérapie ne sont pas encore avantageux.

Avec cela, il y a un besoin de modèles patient-dérivés qui peuvent être employés pour prévoir rapidement des réponses au traitement et pour vérifier neuf et des traitements combinés qui manquent actuel. En raison de la complexité de GBM, il sera critique que de tels modèles soient employés pour mettre en application le traitement personnalisé et pour évaluer la Co-désignation d'objectifs de l'altération génomique multiple dans GBM pour la thérapie combiné.

Dites-nous au sujet du travail de votre équipe et ce que vous avez découvert.

D'abord, l'équipe a développé une approche nouvelle de bio-ingénierie pour utiliser 4 l'impression (4D) dimensionnelle des choix qui auto-transforment des garnitures intérieures de culture cellulaire en magasins histologiques pour le contrôle programmable rapide de médicament.

En second lieu, les choix 4D ont été validés en traitant les organoids dérivés par patient de GBM (PDOs) qui étaient développés récemment à l'institut de cancer de Rutgers. PDOs sont des cultures des cellules tumorales dérivées du tissu patient.

Ces PDOs a tenu compte de déterminer à quel point la thérapie combiné efficace et synergique de GBM peut être pour la tumeur de chaque patient. Le rétablissement de PDOs pour le contrôle de médicament est laborieux et prolongé, ayant besoin de des opérations et des mois multiples pour compléter.

Nous avons développé une analyse de 20 jours pour le contrôle de médicament et synergie de l'évaluation entre les traitements visés dans GBM PDOs. Nous avons prouvé que GBM PDOs contiennent des phénotypes multiples de cellules, assimilé aux phénotypes principaux de cellule tumorale dans des patients de GBM. Nous avons recensé les traitements et les thérapies combiné visés qui pourraient être plus efficaces que le niveau de soins, temozolomide principal de traitement utilisant PDOs.

Quelles sont les implications pour de futures demandes de règlement ?

Nous avions l'habitude GBM clonal PDOs pour modéliser les sous-types génétiques de GBM, en recensant une signature moléculaire pour chaque sous-type, et en évaluant les effets de la demande de règlement avec le temozolomide et/ou des combinaisons des agents moléculaire-visés. La demande de règlement du GBM PDOs de certains sous-types dans les choix 4D a tenu compte de l'identification des thérapies combiné probablement efficaces.

Les études utilisant GBM PDOs ont également indiqué que les médicaments visant l'ADN endommagent la réaction et signalisation de PI3K/mTOR a agi synergiquement, et pourraient se protéger contre la toxicité de temozolomide. Intrigant, nous avons trouvé la synergie entre les médicaments à inférieur à leurs concentrations inhibitrices prévues de tumeur, pour cette raison nous pensons que la thérapie combiné pourrait être employée pour stocker la toxicité dose-limiteuse dans le traitement de GBM.

Quelles sont de prochaines opérations liées à ce travail ?

Les découvertes des associations médicamenteuses synergiques ont pu avoir des implications immédiates pour vérifier dans des tests cliniques actuels et planification dans GBM et potentiellement d'autres types de tumeur. Les futures études de recherches se concentreront sur développer PDOs différent d'autres types de tumeur utilisant l'impression 4D et autre s'approche, et comprenant les éléments cellulaires du micro-environnement de tumeur.

Cette intégration activerait la surveillance des interactions multicellulaires de tumeur et l'évaluation des réactions immunisées et métaboliques de PDOs au traitement moléculairement visé et immunisé de blocus de point de reprise. L'équipe planification pour développer davantage les applications cliniques et pour améliorer la graduation de l'analyse à appliquer comme tests diagnostique CLIA-certifiés pour le bilan des réactions thérapeutiques à chimiothérapeutique, visée et des agents d'immunothérapie.

L'équipe propose d'avancer l'analyse developpée récemment à employer, une fois que validée, pour aviser des décisions de demande de règlement dans de futurs tests cliniques de médicament de précision et pour sélecter des traitements personnalisés plus efficaces.

Source:
Journal reference:

Chadwick, M., et al. (2020) Rapid Processing and Drug Evaluation in Glioblastoma Patient-Derived Organoid Models with 4D Bioprinted Arrays. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2020.101365.