Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores desarrollan el nuevo enfoque para utilizar 4D-printing de matrices para acelerar la prueba de la droga

Los investigadores en el instituto del cáncer de Rutgers de New Jersey han desarrollado un nuevo enfoque para utilizar 4 la impresión dimensional (4D) de las matrices que transforman de las piezas insertas de la célula-cultura en los magazines histológicos que esperan las muestras de tejido pacientes para la prueba programable rápida de la droga.

Las matrices fueron utilizadas para tramitar organoids paciente-derivados de un tipo común de tumor cerebral, reduciendo el tiempo medio de la prueba por varias semanas.

El instituto del cáncer de Rutgers de la pieza residente Hatem E. Sabaawy, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto del remedio y patología y remedio de la investigación de New Jersey del laboratorio en la Facultad de Medicina de madera de Rutgers Roberto Johnson es el autor mayor del trabajo bajo subcontrato de Leidos Biomedical Research, Inc., que opera el laboratorio nacional de Frederick para la investigación de cáncer en nombre del Instituto Nacional del Cáncer. Partes del Dr. Sabaawy más sobre el proyecto publicado en línea delante de la edición de la huella del 21 de agosto del iScience (doi: 10.1016/j.isci.2020.101365.)

¿Por qué es este tema importante explorar?

El tumor cerebral primario más común, multiforme del glioblastoma (GBM), es un tumor mortal e incluso con las mejores terapias actuales, los pacientes tienen una tasa de supervivencia mediana de aproximadamente 15 meses. GBM no pasa sin joven o viejo, los hombres o las mujeres, o cualquier grupo demográfico. Los tratamientos actuales incluyendo cirugía y la radiación no son generalmente efectivos, pues se repiten estos tumores con frecuencia. Incluso la prueba genomic (remedio de la precisión) y las aproximaciones de la inmunoterapia no son todavía beneficiosas.

Con eso, hay una necesidad de los modelos paciente-derivados que se pueden utilizar para predecir rápidamente reacciones del tratamiento y para probar nuevo y las terapias combinadas que están faltando actualmente. Debido a la complejidad de GBM, será crítico que tales modelos estén utilizados para ejecutar terapia personalizada y para fijar el co-alcance de cambios genomic múltiples en GBM para la terapia de la combinación.

Infórmenos sobre el trabajo de sus personas y qué usted descubrió.

Primero, las personas desarrollaron una aproximación nueva de la bioingeniería para utilizar 4 la impresión dimensional (4D) de las matrices que uno mismo-transforman de las piezas insertas de la célula-cultura en los magazines histológicos para la prueba programable rápida de la droga.

En segundo lugar, las matrices 4D fueron validadas en el tramitación de los organoids derivados paciente de GBM (PDOs) que eran recientemente desarrollados en el instituto del cáncer de Rutgers. PDOs es culturas de las células del tumor derivadas de tejido paciente.

Este PDOs permitió determinar cómo la terapia efectiva y sinérgica de la combinación de GBM puede estar para el tumor de cada paciente. La generación de PDOs para la prueba de la droga es laboriosa y muy larga, requiriendo pasos y meses múltiples para terminar.

Desarrollamos un análisis de 20 días para la prueba de la droga y sinergia el fijar entre las terapias apuntadas en GBM PDOs. Mostramos que GBM PDOs contienen fenotipos múltiples de la célula, similar a los fenotipos dominantes de la célula del tumor en pacientes de GBM. Determinamos las terapias apuntadas y las terapias que podrían ser más efectivas que la asistencia estándar, temozolomide de primera línea de la combinación de la terapia usando PDOs.

¿Cuáles son las implicaciones para los tratamientos futuros?

Utilizamos GBM clónico PDOs para modelar los subtipos genéticos de GBM, determinando una firma molecular para cada subtipo, y fijando los efectos del tratamiento con temozolomide y/o las combinaciones de agentes molecular-apuntados. El tratamiento del GBM PDOs de ciertos subtipos en las matrices 4D permitió la identificación de las terapias posiblemente efectivas de la combinación.

Los estudios que utilizaban GBM PDOs también revelaron que las drogas que apuntan la DNA dañan la reacción y transmisión de señales actuaba de PI3K/mTOR sinérgico, y pudieron proteger contra toxicidad del temozolomide. Intrigantamente, encontramos sinergia entre las drogas en más inferior que sus concentraciones inhibitorias previstas del tumor, por lo tanto pensamos que la terapia de la combinación se podría utilizar para pasar sin la toxicidad dosis-limitadora en terapia de GBM.

¿Cuáles son pasos siguientes relacionados con este trabajo?

Las conclusión de las combinaciones sinérgicas de la droga podían tener implicaciones inmediatas para probar en juicios clínicas en curso y previstas en GBM y potencialmente otros tipos del tumor. Los estudios futuros de la investigación se centrarán en desarrollar diverso PDOs de otros tipos del tumor usando la impresión 4D y otro se acerca, e incluyendo los elementos celulares del microambiente del tumor.

Esta integración habilitaría la supervisión de las acciones recíprocas multicelulares del tumor y la evaluación de reacciones inmunes y metabólicas de PDOs a la terapia molecular apuntada e inmune del bloqueo del punto de verificación. Las personas proyectan desarrollar más lejos los usos clínicos y aumentar la graduación a escala del análisis que se aplicará como prueba diagnóstica CLIA-certificada para la evaluación de reacciones terapéuticas a quimioterapéutico, apuntada y a los agentes de la inmunoterapia.

Las personas proponen avance el análisis desarrollado recientemente que se utilizará, una vez que están validadas, para informar a decisiones del tratamiento en juicios clínicas del remedio futuro de la precisión y para seleccionar terapias personalizadas más efectivas.

Source:
Journal reference:

Chadwick, M., et al. (2020) Rapid Processing and Drug Evaluation in Glioblastoma Patient-Derived Organoid Models with 4D Bioprinted Arrays. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2020.101365.