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L'enzyme de SPT peut être employée en tant que métaboliquement « contact » sensible à la croissance tumorale lente

La palmitoyl-transférase de sérine d'enzymes peut être employée comme « contact » métaboliquement sensible cette croissance tumorale de diminutions, selon une étude neuve par une équipe des scientifiques de San Diego, qui publié leur des découvertes 12 août dans la nature de tourillon.

En limitant les acides aminés diététiques sérine et glycine, ou en visant pharmacologiquement la déshydrogénase de phosphoglycerate d'enzymes de synthèse de sérine, les cellules tumorales induites d'équipe pour produire un lipide toxique qui ralentit l'étape progressive de cancer chez les souris. Davantage de recherche est nécessaire pour déterminer comment cette approche pourrait être traduite aux patients.

Au cours de la dernière décennie les chercheurs ont appris que l'élimination des acides aminés sérine et glycine des régimes animaux ralentit l'accroissement de quelques tumeurs.

Cependant, la plupart des équipes de recherche se sont concentrées sur la façon dont ces régimes influencent l'epigenetics, le métabolisme d'ADN, et l'activité antioxydante. En revanche, les chercheurs de l'Université de Californie San Diego et l'institut de Salk pour des études biologiques ont recensé un choc spectaculaire de ces interventions sur des lipides de tumeur, en particulier ceux trouvés sur la surface des cellules.

Notre travail met en valeur la belle complexité du métabolisme ainsi que l'importance de comprendre la physiologie en travers de diverses voies biochimiques quand vu de tels traitements métaboliques. »

Auteur chrétien métallique, d'étude et professeur correspondants de la bio-ingénierie, école de Jacobs du bureau d'études, université la Californie, San Diego

Dans ce cas, le métabolisme de sérine était l'orientation des chercheurs. La palmitoyl-transférase de sérine d'enzymes, ou le SPT, emploie type la sérine pour effectuer aux molécules grasses les sphingolipids appelés, qui sont essentiels pour le fonctionnement de cellules.

Mais si les niveaux de sérine sont bas, l'enzyme peut agir « confusément » et employer un acide aminé différent tel que l'alanine, qui a comme conséquence la production des deoxysphingolipids toxiques.

L'équipe a décidé de ce sens de recherches après examen de l'affinité que certaines enzymes doivent sérine et les comparer à la concentration de la sérine dans les tumeurs. Ces niveaux sont connus comme kilomètre ou constante de Michaelis-Menten, et les numéros sont indiqués le SPT et les sphingolipids.

« En joignant la restriction de sérine au métabolisme de sphingolipid, ceci la conclusion peut permettre aux scientifiques cliniques de recenser mieux qui les tumeurs des patients sont les plus sensibles aux traitements de sérine-désignation d'objectifs, » Metallo a dit.

Ces deoxysphingolipids toxiques sont les plus efficaces à diminuer la croissance des cellules en conditions « ancrage-indépendantes »--une situation où les cellules ne peuvent pas facilement adhérer aux surfaces cette meilleure croissance tumorale d'imitateurs dans le fuselage.

D'autres études sont nécessaires pour comprendre mieux les mécanismes par dont les deoxysphingolipids sont toxiques aux cellules cancéreuses et quels effets ils ont sur le système nerveux.

Dans l'étude de nature, l'équipe de recherche a alimenté un bas de régime sur la sérine et la glycine aux souris de modèle de xénogreffe. Elles ont observé que le SPT s'est tourné vers l'alanine aux deoxysphingolipids toxiques de produit au lieu des sphingolipids normaux.

De plus, les chercheurs avaient l'habitude le myriocin antibiotique basé par acide aminé pour empêcher le SPT et la synthèse de deoxysphingolipid chez les souris a alimenté des régimes inférieurs de sérine et de glycine et a constaté que la croissance tumorale a été améliorée.

La privation d'un organisme de la sérine pendant des longues périodes de temps mène à la neuropathie et à la maladie oculaire, métallique précisé. L'année dernière, il Co-fil une équipe internationale qui a recensé les niveaux réduits de la sérine et de l'accumulation de deoxysphingolipids comme gestionnaire principal d'un type maculaire appelé de télangiectasie de la maladie maculaire rare - 2, ou le MacTel.

Le travail était publié dans New England Journal de médicament. Cependant, la restriction de sérine ou les traitements médicamenteux pour le traitement de tumeur n'exigerait pas les traitements prolongés qui induisent la neuropathie chez les animaux ou les maladies de lié à l'âge.

Source:
Journal reference:

Muthusamy, T., et al. (2020) Serine restriction alters sphingolipid diversity to constrain tumour growth. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2609-x.