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La enzima del SPT se puede utilizar como metabólico “interruptor responsivo” al incremento lento del tumor

La palmitoyl-transferasa de la serina de la enzima se puede utilizar como “interruptor metabólico responsivo” ese incremento del tumor de las disminuciones, según un nuevo estudio por personas de los científicos de San Diego, que publicaron su las conclusión 12 de agosto en la naturaleza del gorrón.

Restringiendo los aminoácidos dietéticos serina y glicocola, o farmacológico apuntando la deshidrogenasa del phosphoglycerate de la enzima de la síntesis de la serina, las personas indujeron a las células del tumor que produjeran un lípido tóxico que reduce la progresión del cáncer en ratones. La investigación adicional es necesaria determinar cómo esta aproximación se pudo traducir a los pacientes.

Durante la última década los investigadores han aprendido que la eliminación de los aminoácidos serina y glicocola de las dietas animales reduce el incremento de algunos tumores.

Sin embargo, la mayoría de los equipos de investigación se han centrado en cómo estas dietas afectan epigenetics, metabolismo de la DNA, y actividad antioxidante. En cambio, los investigadores de la Universidad de California San Diego y el instituto de Salk para los estudios biológicos determinaron un impacto dramático de estas intervenciones en los lípidos del tumor, determinado ésos encontrados en la superficie de células.

Nuestro trabajo destaca la complejidad hermosa del metabolismo así como la importancia de entender la fisiología a través de caminos bioquímicos diversos cuando en vista de tales terapias metabólicas.”

Autor metalo, del estudio cristiano y profesor correspondientes de la bioingeniería, escuela de la ingeniería, universidad California, San Diego de Jacobs

En este caso, el metabolismo de la serina era el foco de los investigadores. La palmitoyl-transferasa de la serina de la enzima, o el SPT, utiliza típicamente la serina para hacer las moléculas grasas llamadas los sphingolipids, que son esenciales para la función de la célula.

Pero si los niveles de la serina son inferiores, la enzima puede actuar “promiscuo” y utilizar un diverso aminoácido tal como alanina, que da lugar a la producción de deoxysphingolipids tóxicos.

Las personas decidían sobre esta dirección de la investigación después de examinar la afinidad que tienen que ciertas enzimas serina y compararlos a la concentración de serina en tumores. Estos niveles se conocen como el kilómetro o el constante de Michaelis, y los números se apuntan al SPT y a los sphingolipids.

“Conectando la restricción de la serina al metabolismo del sphingolipid, éste el encontrar puede permitir a los científicos clínicos determinar mejor que los tumores de los pacientes son los más sensibles a las terapias de serina-alcance,” a Metallo dijo.

Estos deoxysphingolipids tóxicos son los más potentes en la disminución del incremento de células en condiciones de la “atirantado-independiente”--una situación donde las células no pueden adherirse fácilmente a las superficies ese mejor incremento del tumor de los imitadores en la carrocería.

Otros estudios son necesarios entender mejor los mecanismos con los cuales los deoxysphingolipids son tóxicos a las células cancerosas y qué efectos tienen en el sistema nervioso.

En el estudio de naturaleza, el equipo de investigación introdujo un ciclón de la dieta en la serina y la glicocola a los ratones del modelo del xenograft. Observaron que el SPT giró a la alanina para producir deoxysphingolipids tóxicos en vez de sphingolipids normales.

Además, los investigadores utilizaron el myriocin antibiótico basado aminoácido para inhibir el SPT y la síntesis del deoxysphingolipid en ratones introdujo dietas inferiores de la serina y de la glicocola y encontró que el incremento del tumor fue perfeccionado.

La privación de un organismo de la serina por largos periodos del tiempo lleva a la neuropatía y a la enfermedad ocular, metalo señalado. El año pasado, él co-guía personas internacionales que determinaron niveles reducidos de serina y la acumulación de deoxysphingolipids mientras que un impulsor dominante de una enfermedad macular rara llamó el tipo macular del telangiectasia - 2, o MacTel.

El trabajo fue publicado en New England Journal del remedio. Sin embargo, la restricción de la serina o los tratamientos de la droga para la terapia del tumor no requeriría los tratamientos prolongados que inducen la neuropatía en animales o enfermedades relativas a la edad.

Source:
Journal reference:

Muthusamy, T., et al. (2020) Serine restriction alters sphingolipid diversity to constrain tumour growth. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2609-x.