Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os regimes de tratamento novos mostram a eficácia adiantada para a tuberculose multidrug-resistente

Os regimes de tratamento novos para a tuberculose multidrug-resistente (MDR-TB) mostraram a eficácia adiantada em 85 por cento dos pacientes em uma coorte que incluísse muitos povos com comorbidities sérios que os excluiriam dos ensaios clínicos, de acordo com os resultados de um estudo internacional novo.

Os resultados, com base em dados observacionais de uma coorte diversa dos pacientes em 17 países, em relevo a necessidade para o acesso expandido ao bedaquiline recentemente desenvolvido das medicinas da TB e em delamanid. Pelo contraste, o padrão de cuidado histórico, ainda no uso em muito do mundo, tem aproximadamente 60 por cento de eficácia do tratamento global.

O estudo foi publicado 24 de julho de 2020, no jornal americano da medicina respiratória e crítica do cuidado.

Esta é evidência importante que estes regimes novos trabalharão bem para a população verdadeira que sofre desta doença.”

Molly Franke, autor principal e professor adjunto do estudo, departamento da saúde global e medicina social, instituto de Blavatnik na Faculdade de Medicina de Harvard

A pesquisa foi conduzida como parte do endTB, uma parceria internacional com os líderes do HMS, sócios na saúde, Médecins sem Frontières, pesquisa & revelação interactiva, o instituto da medicina tropical em Antuérpia e epicentro.

“Nosso relevo dos resultados a necessidade para o acesso expandido urgente a estas drogas,” disse Carole Mitnick, professor adjunto da saúde global e da medicina social no instituto de Blavatnik no HMS e em um co-autor do estudo.

Quando os anúncios recentes de uma redução de preço para o bedaquiline e de uma redução prevista para o delamanid forem bem-vindos, os pesquisadores disseram, mais devem ser feitos para melhorar no mundo inteiro directrizes do tratamento e para escalar acima o tratamento com estes regimes novos.

A necessidade para melhores tratamentos para MDR-TB é extremo. O WHO calcula que há quase 500.000 novos casos de MDR-TB pelo ano e que quase 200.000 povos morrem da doença todos os anos. Em 2018, somente um de três pacientes foi dado um tratamento eficaz, e somente a metade destes foi curada.

No 2010s adiantado, as entidades regulares aprovaram as primeiras drogas novas da TB em 50 anos, bedaquiline e delamanid, oferecendo a esperança para um tratamento mais eficaz e menos mais tóxico de MDR-TB.

Com o padrão de cuidado histórico e alguns regimes mais novos, determinados subgrupos de pacientes, incluindo aqueles com VIH ou hepatite C ou resultados mais ruins do tratamento da experiência do diabetes do que pacientes sem estas circunstâncias. Além, estas circunstâncias impossibilitam pacientes da participação nos ensaios clínicos para estas drogas.

É importante examinar se estes subgrupos experimentam qualquer benefício dos regimes novos que puderam ser observados em uns participantes mais saudáveis do estudo, os pesquisadores disseram. Notaram que somente um grande estudo de coorte tem a potência estatística explorar estas diferenças.

O estudo do endTB mostrou que para os regimes novos, a resposta adiantada do tratamento era similar para pacientes sem comorbidities sérios ou outros factores de complicação e para aquelas com diabetes, hepatite C e resistência de droga severa.

Os pacientes com doença severa da TB quando começaram o tratamento tiveram uns resultados mais ruins do que pacientes com doença menos severa. Sessenta e oito por cento dos povos com doença severa tiveram respostas favoráveis adiantadas ao regime novo, comparado a 89 por cento sem a doença severa.

Entre pacientes com coinfection do VIH, os resultados adiantados nos regimes novos eram favoráveis em 73 por cento, comparados a 84 por cento naqueles sem o VIH.

Os resultados são baseados em uma análise de resultados de tratamento adiantados de mais de 1.000 pacientes de MDR-TB que foram registrados no estudo entre abril de 2015 e março de 2018. O estudo examina resultados após 6 meses em um tratamento que dure 15 meses ou mais por muito tempo. A eficácia a longo prazo será medida na extremidade do tratamento e durante a continuação.

Para este estudo, os pesquisadores contaram quanto daqueles pacientes, dentro dos primeiros seis meses do tratamento com os regimes que contêm o bedaquiline, o delamanid, ou ambos, conversão experiente da cultura, um estado em que as bactérias que causam TB podem já não ser encontradas em uma amostra.

Os estudos precedentes mostraram este para ser um predictor forte de resultados bem sucedidos do tratamento.

A confirmação com resultados do fim--tratamento será importante e mais trabalho precisa de ser feito para assegurar o tratamento bem sucedido nestas populações, os pesquisadores disseram.

“Os resultados adiantados destes estudos oferecem evidência de forma convincente que estes regimes novos oferecem uma alternativa muito prometedora aos regimes históricos que conseguem aproximadamente 60 por cento de sucesso no fim do tratamento, e a outros tratamentos novos que se estão tornando disponíveis,” disse Mitnick, que é um investigador sénior em sócios na saúde e no investigador co-principal dos ensaios clínicos que estão sendo conduzidos pelo endTB.

“Nós estamos ansiosos para seguir estes pacientes como progridem com o tratamento a fim verificar a eficácia destes regimes novos,” ela adicionamos.

A pesquisa observacional faz tão muitas contribuições importantes para o melhoramento de resultados do tratamento para doenças complexas em populações complicadas que é crítico continuar esforços de pesquisa após a fase dos ensaios clínicos nas doenças como a tuberculose, os pesquisadores disse.

Quando a tuberculose desaparecer quase em umas populações mais ricas, permanece uma ameaça crítica nas comunidades com menos recursos. Uma parte grande do desafio de tratar MDR-TB está encontrando os regimes que trabalharão em ajustes do baixo-recurso com populações complexas que incluem frequentemente a grande diversidade e os muitos povos que puderam ser desnutridos ou doentes com outras doenças.

A parceria igualmente está estudando a segurança dos regimes novos. Os resultados preliminares sugerem que os efeitos secundários do regime novo possam ser muito menos severos do que aqueles considerados com o tratamento histórico, que foi sabido para causar a surdez e a psicose.

A “TB é onde o controle é fácil,” Mitnick bem-controlado disse. “Nós precisamos de encontrar melhores maneiras de tratá-la onde é difícil.”

O alcance global do endTB tem fornecido agora clínicos a experiência prática inestimável com bedaquiline e o delamanid e as directrizes ajudadas do país da mudança, obtendo as drogas novas registradas para o uso em mais do que a metade de países do endTB the17, os pesquisadores disseram.

O estudo observacional do endTB contrinuted a mudar as directrizes globais, incluindo recomendações novas para o uso concomitante do bedaquiline e do delamanid e o uso estendido de cada droga.

A parceria do endTB está usando o mesmo modelo promovendo a inovação para preparar-se para que esperança dos pesquisadores será a mudança seguinte no horizonte no cuidado para MDR-TB: regimes todo-orais, encurtados, que estão sendo estudados na fase actual do ensaio clínico dos endTB.

Quando o programa de aplicação continuar a desenrolar e alcançar pacientes novos, a experimentação do endTB registrou 465 pacientes com o MDR-TB nos regimes todo-orais novos que poderiam transformar o cuidado para MDR-TB.

Os regimes todo-orais usados no estudo observacional do endTB e os regimes todo-orais, encurtados estudados nas experimentações seriam particularmente úteis durante crises de saúde internacionais como a pandemia do coronavirus, pesquisadores notáveis.

Estes regimes todo-orais são muito mais fáceis de entregar especialmente assim em épocas rotineiras e em período da crise extrema sistemas dessa saúde da carga.

“Se as experimentações em curso demonstram a toxicidade reduzida do todo-oral, os regimes encurtados, este são um outro benefício enorme para sua entrega em tempos do bom e ruim,” Mitnick disse.

O projecto igualmente transformou a paisagem para experimentações da TB sendo executado em seis países (Geórgia, Cazaquistão, Lesoto, Paquistão, Peru, África do Sul) em quatro continentes. Isto é a primeira vez que um ensaio clínico ocorreu em alguns destes locais, os pesquisadores disse.

“Na saúde que global nós vemos muitos ciclos viciosos, onde a pobreza e a falta do acesso ao cuidado combinam para fazer doenças mais ruins,” Franke disse. “Por outro lado, trazendo a entrega de cuidado, o treinamento e pesquisa junto a maneira que nós estamos no projecto do endTB podemos ser um tipo do ciclo virtuoso, onde cada volta da roda traz o melhor cuidado, a saúde melhorada e o maior bem estar.”

Source:
Journal reference:

Franke, M. F., et al. (2020) Culture Conversion in Patients Treated with Bedaquiline and/or Delamanid: A Prospective Multi-country Study. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. doi.org/10.1164/rccm.202001-0135OC