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Les chercheurs recensent le mécanisme neuf qui entraîne la leucémie

Chaque année, 1,1 millions de cas neufs des cancers de sang sont mondiaux diagnostiqué. Actuellement, la chimiothérapie demeure le traitement le plus courant et le plus efficace. Cependant, l'émergence des types de leucémie plus agressifs dans les adultes incite un besoin de dépistage précoce et d'approches thérapeutiques neuves de réaliser de meilleurs résultats cliniques.

Dans un pas en avant nouveau, les chercheurs de l'institut de la Science de cancer de Singapour (CSI Singapour) à l'université nationale de Singapour (NUS) ont recensé RNAs circulaire en covalence fermé (circRNAs) des gènes principaux impliqués dans le développement de leucémie et si une compréhension plus grande de leurs rôles dans des malignités hématologiques.

Des mutations en gène comme des peignes de sexe complémentaire 1 (ASXL1), un remodeleur d'epigenetics, ont été trouvées dans la leucémie aiguë myéloïde (AML), la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) et le syndrome myélodysplasique (SMD), et sont associées à la survie générale faible. Récent, le lieu du gène ASXL1 a été montré pour subir l'épissage alternatif pour produire des circRNAs.

Tandis que des études précédentes sur des circRNAs ont été principalement concentrées sur comprendre les origines de ces derniers non-codage RNAs, l'organisme de recherche de CSI Singapour abouti par professeur adjoint Sudhakar Jha a vérifié le rôle des circRNAs en modulant l'horizontal d'epigenetics et les effets sur la différenciation dans le développement hématopoïétique et le leukemogenesis.

Les découvertes de l'étude étaient publiées dans le tourillon scientifique prestigieux Haematologica en juillet 2020.

Mécanisme neuf responsable du développement de leucémie

CircRNAs ont été montrés pour avoir de forte stabilité, sont comparé abondant et et fortement économisé à RNAs linéaire.

De plus, ils peuvent être trouvés dans les vésicules extracellulaires, les exosomes et le plasma mettant en valeur de ce fait leur potentiel en tant que biomarqueurs non envahissants. Par l'ARN ordonnançant, l'équipe de recherche a découvert des isoforms de circRNA du lieu du gène ASXL1.

L'analyse de l'équipe a transformé des incursions en comprendre le rôle de circASXL1-1 dans la leucémie. Leurs caractéristiques prouvent qu'épuisement de circASXL1-1 abouti ont diminué l'ubiquitination H2AK119 (H2AK119ub) et c'était par l'activité de la protéine associée par BRCA-1 1 (BAP1), une enzyme deubiquitinating et un régulateur épigénétique important dans la leucémie.

En outre, prof. Jha d'Asst et M. Shweta Pradip Jadhav, un chargé de recherches dans son équipe, constatée que circASXL1-1 grippe à BAP1 pour réglementer son activité catalytique.

Ce travail a fourni des analyses dans un mécanisme neuf pour le règlement des niveaux de H2AK119ub dans les ancêtres hématopoïétiques - par l'intermédiaire de l'interaction de circASXL1-1 et de BAP1, »

Sudhakar Jha, professeur adjoint, institut de la Science de cancer de Singapour, université nationale de Singapour

Filetant sur la compréhension neuf déterminée, l'équipe de recherche vise à recenser des gènes impliqués dans le programme myéloïde de différenciation des cellules souche hématopoïétiques (HSCs).

Ces gènes peuvent consécutivement être visés pour remettre le cours normal de la différenciation dans la leucémie ou pour aider à induire l'apoptose des cellules immatures et anormalement différenciées. La signature épigénétique recensée a pu préparer ainsi le terrain pour de futurs développements thérapeutiques des « epi-médicaments ».

Avançant, l'équipe de recherche a l'intention de produire des caractéristiques supportant l'utilisation de circASXL1-1 dans le traitement antisens pour des troubles sanguins malins et bénins utilisant la connaissance neuf acquise. D'une manière primordiale, les découvertes de cette étude jetteront les fondements pour le développement de la thérapeutique basée sur ARNs neuve pour la leucémie.

Source:
Journal reference:

Jadhav, S. P., circASXL1-1 regulates BAP1 deubiquitinase activity in leukemia. Haematologica. doi.org/10.3324/haematol.2019.225961.