Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

I ricercatori identificano il nuovo meccanismo che causa la leucemia

Ogni anno, 1,1 milione nuovi casi dei cancri di sangue sono diagnosticati universalmente. Attualmente, la chemioterapia rimane il corso del trattamento più comune e più efficace. Tuttavia, l'emergenza dei moduli più aggressivi della leucemia in adulti richiede una necessità per individuazione tempestiva ed i nuovi approcci terapeutici di raggiungere i migliori risultati clinici.

Ad un passo avanti novello, i ricercatori dall'istituto di scienza del Cancro di Singapore (CSI Singapore) all'università nazionale di Singapore (NUS) hanno identificato RNAs circolare in covalenza chiuso (circRNAs) dai geni chiave coinvolgere nello sviluppo di leucemia e se maggior comprensione dei loro ruoli nelle malignità ematologiche.

Le mutazioni gene del tipo di pettini del sesso supplementare nel 1 (ASXL1), un'impresa di ristrutturazione di epigenetics, sono state trovate nella leucemia mieloide acuta (AML), nella leucemia myelomonocytic cronica (CMML) e nella sindrome myelodysplastic (MDS) e sono associate con la sopravvivenza globale difficile. Recentemente, il luogo del gene ASXL1 è stato indicato per subire lo splicing alternativo per produrre i circRNAs.

Mentre gli studi precedenti sui circRNAs soprattutto sono stati messi a fuoco sulla comprensione delle origini di questi non codifica RNAs, il gruppo di ricerca di CSI Singapore piombo dall'assistente universitario Sudhakar Jha ha studiato il ruolo dei circRNAs nella modulazione il paesaggio di epigenetics e degli effetti su differenziazione nello sviluppo e in leukemogenesis ematopoietici.

I risultati dello studio sono stati pubblicati nel giornale scientifico prestigioso Haematologica nel luglio 2020.

Nuovo meccanismo responsabile di sviluppo di leucemia

CircRNAs è stato indicato per avere più alta stabilità, è abbondante ed altamente conservato confrontato a RNAs lineare.

Inoltre, possono essere individuati in vescicole, nei exosomes extracellulari e nel plasma sanguigno quindi che evidenzia il loro potenziale come biomarcatori non invadenti. Attraverso RNA che ordina, il gruppo di ricerca ha scoperto le isoforme del circRNA dal luogo del gene ASXL1.

L'analisi del gruppo ha trasformato gli elevato potere d'acquisto la comprensione del ruolo di circASXL1-1 nella leucemia. I loro dati indicano che svuotamento di circASXL1-1 piombo hanno fatto diminuire H2AK119 il ubiquitination (H2AK119ub) e questo era attraverso attività della proteina associata BRCA-1 1 (BAP1), un enzima deubiquitinating e un regolatore epigenetico importante nella leucemia.

Ancora, prof. Jha di Asst e Dott. Shweta Pradip Jadhav, un ricercatore nel suo gruppo, trovato che circASXL1-1 lega a BAP1 per regolamentare la sua attività catalitica.

Questo lavoro ha fornito le comprensioni in un nuovo meccanismo per il regolamento dei livelli di H2AK119ub in progenitori ematopoietici - via interazione di circASXL1-1 e di BAP1,„

Sudhakar Jha, assistente universitario, istituto di scienza del Cancro di Singapore, università nazionale di Singapore

Spillando sulla comprensione recentemente stabilita, il gruppo di ricerca mira ad identificare i geni coinvolgere nel programma mieloide di differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche (HSCs).

Questi geni possono a loro volta essere mirati a per riparare il corso normale di differenziazione nella leucemia o per contribuire ad indurre il apoptosis delle celle acerbe ed anormalmente differenziate. L'impronta epigenetica identificata ha potuto aprire così la strada per gli sviluppi terapeutici futuri “delle epi-droghe„.

Muovendosi in avanti, il gruppo di ricerca intende generare i dati che supportano l'uso di circASXL1-1 nella terapia antisenso per i disordini di sangue maligni e benigni facendo uso della conoscenza recentemente acquisita. Più d'importanza, i risultati da questo studio getteranno la base per lo sviluppo di nuova a terapeutica basata a RNA per la leucemia.

Source:
Journal reference:

Jadhav, S. P., circASXL1-1 regulates BAP1 deubiquitinase activity in leukemia. Haematologica. doi.org/10.3324/haematol.2019.225961.