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Os pesquisadores identificam o mecanismo novo que causa a leucemia

Cada ano, 1,1 milhão novos casos de cancros de sangue são diagnosticados no mundo inteiro. Presentemente, a quimioterapia permanece o curso de tratamento o mais comum e o mais eficaz. Contudo, a emergência de uns formulários mais agressivos da leucemia nos adultos alerta uma necessidade para que a detecção atempada e as aproximações terapêuticas novas consigam melhores resultados clínicos.

Em uma etapa nova para a frente, os pesquisadores do instituto da ciência do cancro de Singapura (CSI Singapura) na universidade nacional de Singapura (NUS) identificaram RNAs circular covalently fechado (circRNAs) dos genes chaves envolvidos na revelação da leucemia e desde que maior compreensão de seus papéis em malignidades hematológicas.

As mutações no sexo adicional pente-como 1 (ASXL1) gene, uma empresa de reestruturação do epigenetics, foram encontradas na leucemia mielóide aguda (AML), na leucemia myelomonocytic crônica (CMML) e na síndrome myelodysplastic (DM), e são associadas com a sobrevivência total deficiente. Recentemente, o locus do gene ASXL1 foi mostrado para submeter-se à alternativa que emenda aos circRNAs do produto.

Quando os estudos precedentes em circRNAs forem centrados primeiramente sobre a compreensão das origens destes não-codificação RNAs, o grupo de investigação do CSI Singapura conduzido pelo professor adjunto Sudhakar Jha investigou o papel dos circRNAs em modular a paisagem do epigenetics e os efeitos na diferenciação na revelação e no leukemogenesis hematopoietic.

Os resultados do estudo foram publicados no jornal científico prestigioso Haematologica em julho de 2020.

Mecanismo novo responsável para a revelação da leucemia

CircRNAs foi mostrado para ter uma estabilidade mais alta, é abundante, e conservado altamente comparado a RNAs linear.

Além, podem ser detectados nas vesículas extracelulares, nos exosomes e no plasma de sangue que destaca desse modo seu potencial como biomarkers não invasores. Através do RNA que arranja em seqüência, a equipa de investigação descobriu isoforms do circRNA do locus do gene ASXL1.

A análise da equipe fez estradas em compreender o papel de circASXL1-1 na leucemia. Seus dados mostram que prostração de circASXL1-1 conduzido diminuíram o ubiquitination H2AK119 (H2AK119ub) e isto era através da actividade associada BRCA-1 da proteína 1 (BAP1), de uma enzima deubiquitinating e de um regulador epigenético importante na leucemia.

Além disso, prof. Jha de Asst e Dr. Shweta Pradip Jadhav, um research fellow em sua equipe, encontrada que circASXL1-1 liga a BAP1 para regular sua actividade catalítica.

Este trabalho forneceu introspecções em um mecanismo novo para o regulamento de níveis de H2AK119ub em ancestral hematopoietic - através da interacção de circASXL1-1 e de BAP1,”

Sudhakar Jha, professor adjunto, instituto de Singapura, universidade nacional da ciência do cancro de Singapura

Batendo na compreensão recentemente estabelecida, a equipa de investigação aponta identificar os genes envolvidos no programa mielóide da diferenciação de células estaminais haematopoietic (HSCs).

Estes genes podem por sua vez ser visados para restaurar o curso normal da diferenciação na leucemia ou para ajudá-lo a induzir o apoptosis de pilhas imaturas e anormalmente diferenciadas. A assinatura epigenética identificada podia assim pavimentar a maneira para as revelações terapêuticas futuras de “epi-drogas”.

Movendo-se para a frente, a equipa de investigação pretende gerar os dados que apoiam o uso de circASXL1-1 na terapia antisentido para desordens de sangue malignos e não-malignos usando o conhecimento recentemente adquirido. Mais importante, os resultados deste estudo colocarão a fundação para a revelação da terapêutica RNA-baseada nova para a leucemia.

Source:
Journal reference:

Jadhav, S. P., circASXL1-1 regulates BAP1 deubiquitinase activity in leukemia. Haematologica. doi.org/10.3324/haematol.2019.225961.