Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores determinan el nuevo mecanismo que causa leucemia

Cada año, 1,1 millones de nuevos casos de cánceres de sangre se diagnostican por todo el mundo. Actualmente, la quimioterapia sigue siendo el curso del tratamiento más común y más efectivo. Sin embargo, la aparición de formas más agresivas de la leucemia en adultos incita una necesidad de la detección temprana y de nuevas aproximaciones terapéuticas de lograr mejores resultados clínicos.

En un paso nuevo adelante, los investigadores del instituto de la ciencia del cáncer de Singapur (CSI Singapur) en la universidad nacional de Singapur (NUS) han determinado RNAs circular covalente cerrado (circRNAs) de los genes dominantes implicados en el revelado de la leucemia y con tal que mayor comprensión de sus papeles en malignidades hematológicas.

Las mutaciones en sexo adicional peine-como 1 (ASXL1) gen, un remodelador del epigenetics, se han encontrado en leucemia mieloide aguda (AML), la leucemia myelomonocytic crónica (CMML) y el síndrome myelodysplastic (MDS), y se asocian a supervivencia total pobre. Recientemente, el lugar geométrico del gen ASXL1 fue mostrado para experimentar la opción que empalmaba a los circRNAs de la producción.

Mientras que los estudios anteriores en circRNAs se han centrado sobre todo en la comprensión de los orígenes de éstos no-codificación RNAs, el grupo de investigación de CSI Singapur llevado por el profesor adjunto Sudhakar Jha investigó el papel de circRNAs en la modulación del paisaje del epigenetics y de los efectos sobre la diferenciación en el revelado y el leukemogenesis hematopoyéticos.

Las conclusión del estudio fueron publicadas en el gorrón científico prestigioso Haematologica en julio de 2020.

Nuevo mecanismo responsable del revelado de la leucemia

CircRNAs se ha mostrado para tener estabilidad más alta, es abundante, y conservado altamente comparado a RNAs lineal.

Además, pueden ser descubiertos en vesículas, exosomes extracelulares y el plasma de sangre de tal modo que destaca su potencial como biomarkers no invasores. A través del ARN que ordenaba, el equipo de investigación destapó isoforms del circRNA del lugar geométrico del gen ASXL1.

El análisis de las personas hizo incursiones en la comprensión del papel de circASXL1-1 en leucemia. Sus datos muestran que agotamiento de circASXL1-1 llevado disminuyeron el ubiquitination H2AK119 (H2AK119ub) y esto estaba a través de actividad asociada BRCA-1 de la proteína 1 (BAP1), de una enzima deubiquitinating y de un regulador epigenético importante en leucemia.

Además, profesor Jha de Asst y el Dr. Shweta Pradip Jadhav, profesor investigador en sus personas, encontradas que circASXL1-1 ata a BAP1 para regular su actividad catalítica.

Este trabajo ha ofrecido discernimientos en un nuevo mecanismo para la regla de los niveles de H2AK119ub en progenitores hematopoyéticos - vía la acción recíproca de circASXL1-1 y de BAP1,”

Sudhakar Jha, profesor adjunto, instituto de la ciencia del cáncer de Singapur, universidad nacional de Singapur

Golpeando ligeramente en la comprensión nuevamente establecida, el equipo de investigación apunta determinar los genes implicados en el programa mieloide de la diferenciación de células madres hematopoyéticas (HSCs).

Estos genes se pueden a su vez apuntar para restablecer el curso normal de la diferenciación en leucemia o para ayudar a inducir el apoptosis de células no maduras y anormalmente distinguidas. La firma epigenética determinada podía pavimentar así la manera para los progresos terapéuticos futuros de “epi-drogas”.

Moviéndose adelante, el equipo de investigación se prepone generar los datos que soportan el uso de circASXL1-1 en la terapia antisentido para los desordenes de sangre malos y no malignos usando el conocimiento nuevamente detectado. Más importantemente, las conclusión de este estudio pondrán el asiento para el revelado de la nueva terapéutica ARN-basada para la leucemia.

Source:
Journal reference:

Jadhav, S. P., circASXL1-1 regulates BAP1 deubiquitinase activity in leukemia. Haematologica. doi.org/10.3324/haematol.2019.225961.