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Inhibiteurs de JAK ou interféron du type I montré pour réduire la mortalité dans COVID-19

La pandémie COVID-19 est la crise de santé globale de définition de notre temps et la plupart du défi important que nous avons relevé depuis la deuxième guerre mondiale.  La maladie 2019 (‑ 19 de coronavirus de COVID), est provoquée par le coronavirus de syndrôme respiratoire aigu sévère 2 (‑ de CoV de ‑ de radar à ouverture synthétique 2), un coronavirus nouveau hautement virulent, qui a entraînés plus de 751.000 morts mondial depuis son émergence fin 2019 à Wuhan, la ville la plus populeuse dans la Chine centrale.

Les systèmes de santé font face à des circonstances et à la pression sans précédent pendant le COVID-19 pendant qu'ils emballent pour contenir l'écart du virus. Comme écarts universels mondiaux, les praticiens (ICU) d'unité de soins intensifs, les administrateurs d'hôpital, les gouvernements, les décisionnaires, et les chercheurs doivent se préparer à un saut de pression dans les patients en état critique. L'utilisation universelle de l'équipement de protection personnel (PPE) à un certain niveau, avec le besoin de distancer matériel, a mené à la tension excessive sur des hôpitaux et des membres du personnel soignant, et à un énorme péage social et économique.

Les scientifiques avaient jugé pour découvrir les médicaments nouveaux ou repurposed pour combattre cette infection et pour améliorer les résultats dans des cas sévères. Cependant, la plupart des tentatives ont été infructueuses. Maintenant, une étude neuve par des chercheurs à l'Université de Yale et un publié sur le medRxiv* de serveur de prétirage indique en août 2020 que l'utilisation de deux catégories de médicament, à savoir, inhibiteurs de JAK et interférons du type I (IFNs), est associée à une amélioration spectaculaire dans la mortalité dans COVID-19.

Protéine de la kinase 1 de Janus. Une partie de JAK-STAT signalant la voie et l
Protéine de la kinase 1 de Janus. Une partie de JAK-STAT signalant la voie et l'objectif de médicament. Crédit d'image : StudioMolekuul/Shutterstock

Inhibiteurs de JAK

les Janus-kinases (JAKs) sont des protéines de transmembrane qui sont exigées pour et augmentent l'intensité des signes des facteurs de croissance et des cytokines aux cellules hôte. Les inhibiteurs de ces protéines aident ainsi à réduire le niveau de l'inflammation en portant en bas des niveaux de cytokine. Chacun de ces médicaments vise un détail JAK, tels que le baricitinib et le ruxolitinib, qui empêchent JAK1 et JAK2, respectivement.

Leur utilisation dans COVID-19 sévère est évidente, pour cette raison. Ils ont déjà été de dégriffés utilisé en conditions assistées par la libération de cytokines excessive. L'étude actuelle recherche à déterminer l'installation de ces médicaments dans COVID-19 sévère, pour cette raison, dans une plus grande population.

L'étude a regardé l'effet de l'inhibition de JAK utilisé dans cinq études, comprenant juste plus de 170 patients, sur des résultats comme la mortalité, l'admission d'ICU, le besoin de ventilation artificielle, le besoin de syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS), et le rebute dans les 15 jours. Les chercheurs ont constaté que ces médicaments ont produit une réduction spectaculaire de la chance de mourir de COVID-19 de 88%, comparé à la demande de règlement normale.

De nouveau, la chance d'exiger l'admission d'ICU est tombée de 95% dans un groupe de 125 patients sur la demande de règlement de JAK-inhibiteur.

Interférons du type I

Le type I IFN-α/β sont des molécules de signalisation de protéine sécrétées par les cellules infectées. Elles introduisent une condition de résistance antivirale en d'autres cellules dans la proximité et améliorent également la production des cytokines. Les antivirals les plus efficaces sont le type I et le type III IFNs, avec leurs effets étant assistés par l'intermédiaire de la voie de JAK/STAT. Ceci aboutit à l'activation de beaucoup de gènes appelés les gènes interféron-stimulés (ISGs) qui évitent la réplication virale à plusieurs points de reprise.

Puisque des récepteurs pour le type I IFNs sont distribués considérable, ils ont une large gamme d'activité antivirale en empêchant la réplication virale directement et indirectement par des mécanismes multiples. Ce sont utiles en traitant l'hépatite virale ainsi que le radar à ouverture synthétique et le MERS, manifestations précédentes de la maladie de coronavirus.

Les petites études ont montré l'avantage de l'utilisation du type I IFNs avec des antivirals, mais les objectifs actuels d'étude d'observer les effets dans une plus grande population, qui montrera également le choc de ces médicaments sur les résultats de COVID-19. Et dans une autre analyse du même nombre de patients, la chance d'être rebuté à 14 jours était presque 23 fois plus haut.

La méta-analyse conduite plus de trois ensembles d'études, y compris 990, 454, et 1480 patients sur le traitement par interféron du type I, a prouvé que le traitement du type I IFN a amélioré la chance de l'écoulement de 90% tout en réduisant la chance de la mortalité de 80%. Cependant, ce traitement n'a pas réduit le besoin d'admission ou de ventilation artificielle d'ICU. La chance de la maladie sévère ou critique était également assimilée à ceux dans les patients sur des soins normaux.

Implications

Les inhibiteurs du traitement par interféron aussi bien JAK du type I offrent une approche jumelle, limitant la réplication virale tôt pour réduire la gravité de la maladie, tout en ramenant l'ampleur de l'inflammation à un niveau qui ramène le tort à l'hôte. C'est la première révision systématique qui regarde les résultats de la demande de règlement avec des ces médicaments dans les patients avec COVID-19. L'association intense observée entre ces médicaments et la chute drastique dans la mortalité et chance d'admission d'ICU indiqueraient le besoin d'enquête postérieure dans l'avantage potentiel de ces traitements en améliorant le résultat clinique dans les patients avec COVID-19.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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